薬剤関連顎骨壊死手術における適切な骨切除範囲決定方法：多機関共同前向き研究

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K10123
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 六反田 賢 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 客員研究員 (60549608)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松下 祐樹 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (00713827) ; 五月女 さき子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (20325799) ; 梅田 正博 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (60301280) ; 大鶴 光信 長崎大学, 病院(歯学系), 講師 (60384864) ; 船原 まどか 九州歯科大学, 歯学部, 講師 (60796811) ; 角 美佐 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (90284702)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 薬剤関連顎骨壊死 / 骨粗鬆症 / 悪性腫瘍の骨転移抑制 / 外科療法

Outline of Annual Research Achievements

骨粗鬆症の骨折予防や悪性腫瘍の骨転移に伴う骨関連事象の治療目的で、骨吸収抑制薬が広く使用されているが、重大な有害事象の一つに顎骨壊死（MRONJ）があり、MRONJに対して多くの施設で外科療法が行われるようになったが、外科療法における骨切除範囲の決定方法は確立していない。
MRONJのCT検査では腐骨形成、骨融解、骨硬化、骨膜反応などが認められるが、それらの情報によるどの範囲まで切除が必要かの判断基準はない。
今回の研究では、MORNJ患者の手術摘出材料を用いて組織学的に壊死骨の範囲や破骨細胞と骨芽細胞の変化を観察して三次元モデルを作製するとともに、局所の細菌学的定量解析、局所の骨代謝マーカー定量解析を行い、術前画像所見と術後経過との関連を検討し、適切な骨切除範囲の決定方法を確立することを目的としており、今年度は選択された手術方法の違いと手術前の腐骨形成、骨融解、骨硬化、骨膜反応などの画像所見に分類の上、手術後のそれらの画像所見の変化、その結果得られた手術後の臨床症状の変化とその転帰、一定期間経過後の画像所見の変化と疾患の再燃の有無などに関する関係、また、治癒を得られた症例群と治癒を得られなかった症例群の違いはどこにあったのか、そして治癒を得られなかったその治療はどの分類に属しどのような範囲で骨切除を行なっていたのかを調査した。その得られた結果をもとに、今回は検討において歯ごとに分類し、その結果をもとに研究分担者により第一報として論文作成され、投稿を行う段階まで研究を進めている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

手術前後の画像所見、選択された手術、手術による転帰など、本研究課題に答えを導くためのまずは画像による資料を順調に収集することができ、さらに収集した結果を統計解析することにより、まずは歯ごとの薬剤関連顎骨壊死の手術範囲の決定に資する結果を得ることができた。この内容は研究分担者により論文を作成することとなり、すでに論文は完成し投稿を行うべく準備を行なっている段階である。以上より、本研究課題はおおむね順調に進展していると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

これまで本研究課題は主に臨床的な見地から、資料収集と得られた結果の統計解析、そして治療結果に対する新たな治療法の提唱を行なったが、今後は分子生物学的に得られた検体に対して検討を行い、基礎研究を進展させて疾患のメカニズムを解明していきたいと考えている。

Causes of Carryover

新型コロナウイルス感染症の蔓延により、感染拡大予防の観点から当初計画していた関連する学会への参加や出張等を控えたこと、また、研究に使用するため購入を予定していた電子機器等の納期に関し不明瞭な点があったことから購入を控えていたことにより、次年度使用額が生じた。
今後はその影響が軽微になることが予想されるため、今年度に遂行できなかった部分を含め画像やデータ解析に用いるパソコンの購入や、延期となっていた学会参加を行うための旅費に充てる予定である。