LH2-Colをターゲットとする免疫チェックポイント耐性克服療法の開発

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K10140
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 中嶋 大 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (50431747)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鵜澤 一弘 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (30302558) ; 笠松 厚志 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (60375730) ; 田村 裕 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50263174) ; 菅波 晃子 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (10527922)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: Plod2 / LH2 / inhibitor

Outline of Annual Research Achievements

LH2による癌周囲環境の変化が免疫チェックポイント阻害剤あるいは免疫細胞の侵入を阻止していると想定し、抽出した候補化合物の中から最適なLH2-inhibitorを同定することでLH2-コラーゲンの生成阻害を図ることを目的としている。
本年度の研究成果としては、In silico解析によりLH2に選択的に結合する低分子化合物の同定を行った。マウスの前骨芽細胞であるMC3T3細胞に候補化合物を作用することによる細胞の増殖能への影響について検証を行い、至適濃度を決定した。
至適濃度の低分子化合物をMC3T3細胞に作用し、骨分化培地により培養することで骨分化を促し、石灰化の程度を評価するAlizarin red染色を行うことで、LH2コラーゲンの抑制効果を評価検討した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

LH2に選択的に結合する候補化合物の同定が終了しており、それらを作用した実験を開始している。LH2発現強制株を作製するための細胞へのLH2プラスミドのトランスフェクションに時間を要している。

Strategy for Future Research Activity

LH2プラスミドのトランスフェクションにより、LH2発現強制口腔癌細胞株を作製する。(LH2-OSCC細胞株)これを同系統マウスに移植し、腫瘍組織を採取しLH2およびLH2関連因子の状況を多角的に解析する。

Causes of Carryover

次年度に、LH2発現強制口腔癌細胞株(LH2-OSCC細胞株)を同系統マウスに移植し、腫瘍組織を採取し、多角的（クロスリンク解析含む）に解析するため