2023 Fiscal Year Research-status Report
鎖骨頭蓋異形成症疾患特異的iPS細胞をモデルとした過剰歯発生メカニズムの解明
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22K10148
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
濱田 充子 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (30760318)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 疾患特異的iPS細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
過剰歯は臨床において高頻度に遭遇するが、その発症メカニズムは未だ明らかでない。鎖骨頭蓋異形成症（CCD）は多数の埋伏過剰歯を発症する遺伝性顎顔面疾患であり、CCDの病態解明は、遺伝性疾患以外の過剰歯の病態解明、ひいては歯の再生研究の発展に貢献するものと考えられる。一方、疾患特異的iPS細胞（iPSC）は、疾患の発症に関する病原変異遺伝子の情報を有し、病態解明・治療法の開発への貢献が期待される。これまで申請者らはiPSC誘導・培養法に関わる様々なリスクの排除を目指し、インテグレーション・フィーダーフリー、無血清培養条件でのiPSC誘導・培養法を確立し、種々の遺伝性顎顔面疾患患者細胞から
iPSCを樹立してきた。本研究では、その病態解明を目的として、我々が既に樹立したCCD由来iPSCを用い、CRISPR/Cas9ゲノム編集システムで病原変異遺伝子修復後に分化誘導を行い、近年その有用性が注目されるシングルセルRNA-seq解析を用い病態モデル作製に挑もうとするものである。研究実績としては、ゲノム編集は条件検討中であるが、CCDの責任遺伝子であるRUNX2が転写因子として働く軟骨細胞を罹患組織としてターゲットを絞り、病態モデルとしての軟骨分化誘導を検討し、無血清培養条件下での軟骨分化誘導法を確立しており、現在、その解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
CCD-iPSCsとWT-iPSCそれぞれより分化誘導された軟骨細胞においては、CCD-iPSCsの方が軟骨基質の産生が少ないことが安定して示され、病態の一部を再現できた可能性があると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
対象とするiPSCのゲノム編集不耐の問題が未解決あり、現段階では厳密な疾患と健常の比較が困難である。次年度は、早急にゲノム編集を成功させ、残りの研究期間で、引き続きiPSC分化誘導、シングルセルRNA-seq解析を行い、過剰歯発生メカニズムを明らかにする。
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Research Products
(8 results)
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[Presentation] Clinical analysis of the elderly patients with oral squamous cell carcinoma2023
Author(s)
Hamada A, Koizumi K, Fukutani T, Yamasaki E, Uehara T, Eboshida N, Nobumoto T, Higaki M, Obayashi F, Yamasaki S, Ito N, Ishida Y, Hamana T, Yoshioka Y, Tani R, Yanamoto S.
Organizer
9th World Congress of the International Academy of Oral Oncology 2023 (Incheon),
Int'l Joint Research
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[Presentation] Secular changes of circulating tumor cells and cell-free DNA in blood with oral squamous cell carcinoma2023
Author(s)
Eboshida N, Hamada A, Asada Y, Ueda Y, Uehara T, Odawara A, Yamasaki E, Matsuyama T, Okamoto K, Fukutani T, Nobumoto T, Obayashi F, Ito N, Ishida Y, Higaki M, Yamasaki S, Hamana T, Koizumi K, Yoshioka Y, Tani R, Yanamoto S.
Organizer
9th World Congress of the International Academy of Oral Oncology 2023 (Incheon),
Int'l Joint Research
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[Presentation] Investigation of local recurrence of oral cancer: relationship with anatomical landmarks in cases of backward progression2023
Author(s)
Ito N, Koizumi K, Shintani T, Asada Y, Fukutani T, Hamada A, Yamasaki S, Hamana T, Yoshioka Y, Yanamoto S.
Organizer
9th World Congress of the International Academy of Oral Oncology 2023 (Incheon),
Int'l Joint Research
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[Presentation] A retrospective study of high-risk factors for metastasis in patients with resected T1-2N0 tongue cancer2023
Author(s)
Obayashi F, Koizumi K, Higaki M, Ito N, Nobumoto T, Fukutani T, Hamada A, Yamasaki S, Ishida Y, Ando T, Hamana T, Yoshioka Y, Shintani T, Tani R, Yanamoto S.
Organizer
9th World Congress of the International Academy of Oral Oncology 2023 (Incheon),
Int'l Joint Research
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