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2023 Fiscal Year Research-status Report

Research for the biomarker of invasionand metastasis of oral cancer with partial EMT

Research Project

Project/Area Number 22K10161
Research InstitutionHyogo Medical University

Principal Investigator

野口 一馬  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50309473)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山根木 康嗣  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00434944)
柳本 惣市  広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (10315260)
岸本 裕充  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30291818)
鵜澤 成一  大阪大学, 大学院歯学研究科, 教授 (30345285)
北島 一宏  兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (80448860)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Keywords口腔扁平上皮癌 / tumor budding / partial EMT
Outline of Annual Research Achievements

口腔扁平上皮癌において頸部リンパ節転移は極めて重要な予後因子である。頸部リンパ節転移の予測因子は数多く検討されているが、一定の見解は得られていない。申請者はTumor budding (簇出、以下TB) がリンパ節転移に相関することから、TBを予測するバイオマーカーを見出し、臨床に応用することを目標としている。その中でTBは、腫瘍微小環境から影響を受けてpartial EMT(以下、pEMT)を生じた際に見られる現象であることを見出した。そこでin vitroでこれまで概念的であったpEMTを再現できるような実験系を作成した。今年度は口腔癌組織に付着する口腔内微生物叢が間質との相互作用で慢性炎症を助長し、partial EMTを誘導することを仮定して、歯周病を重症化させ、口腔癌でも菌数の著明な増加が知られているPorphyromonas gingivalis(Pg菌)のLPSを口腔癌培養細胞に作用させ、partial EMTが生じることを報告した。さらに現在、再発・転移患者に用いられる免疫チェックポイント阻害剤の耐性にpartial EMTが関与する可能性もデータとして得られた。今後は癌組織内の低酸素状態を再現する条件下ではpEMTが生じていること、さらに低酸素状態も免疫チェックポイント阻害剤の耐性に関与していることをin vitroで確認していきたい。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度内に予定していたPorphyromonas gingivalis(Pg菌)のLPSを用いた口腔扁平上皮癌培養細胞に対するpartial EMTの誘導に関する論文がacceptされた。また口腔扁平上皮癌組織から採取した菌種の同定もほぼ終了し、in vitroの再現実験を行う。さらに低酸素状態でのpartial EMT誘導研究の解析結果をまとめる段階にきている。

Strategy for Future Research Activity

今後はin vitroにおけるデータを解析し、論文化をすることに加え、微生物叢におけるバイオマーカーの検出、腫瘍組織内の低酸素状態の解析を進めていく。主たる研究チームの主力2名が他大学へ移動するなど研究組織の役割の変更から、本年度は苦戦するが、この実験系が有用なものとなるように更なる研究を進めていきたい。

Causes of Carryover

本年度は論文作成費および投稿費が嵩むと予想していたが、費用は予想外にかからなかった。これを予備実験に充当したため思ったほどは余剰が出なかった。本年度は2篇の英文論文の投稿を予定しており、差額を使用する。

  • Research Products

    (9 results)

All 2024 2023

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Bacterial Lipopolysaccharide induces PD-L1 expression and an invasive phenotype of oral squamous cell carcinoma2024

    • Author(s)
      Omori Y, Noguchi K, Kitamura M, Makihara Y, Kishimoto H, et al.
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 16 Pages: 343

    • DOI

      10.3390/cancers16020343

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Huge glandular odontogenic cyst: report of a case and use of CRTC1/3-MAML2 fusion gene analysis for diagnosis2024

    • Author(s)
      Ohmae T, Noguchi K, Yamanegi K, Omori Y, Kishimoto H, et al.
    • Journal Title

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology

      Volume: 36 Pages: 241-246

    • DOI

      10.1016/j.ajoms.2023.07.006

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 患者由来培養細胞を用いた病態モデルの作成と臨床への還元2024

    • Author(s)
      野口一馬、大森雄司、大前尭之、塙 荘太郎、牧原佑菜、他
    • Journal Title

      兵医大医会誌

      Volume: 48 Pages: 1-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 患者由来腫瘍移植モデルを用いた病態モデルの作成2023

    • Author(s)
      野口一馬、吉川恭平、牧原佑菜、北村瑞葉、大前尭之、他
    • Journal Title

      口腔組織培養学会雑誌

      Volume: 32 Pages: 1-6

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Analysis of L1CAM expression and its impact on invasion and metastasis of oral squamous cell carcinoma2023

    • Author(s)
      Makihara Y, Noguchi K, et al.
    • Organizer
      International Academy of Oral Oncology
  • [Presentation] Expression of hypoxic state SIRT1 in oral squamous cell carcinoma2023

    • Author(s)
      Kitamura M, Noguchi K, et al
    • Organizer
      International Academy of Oral Oncology
  • [Presentation] The LPS of porphyromonas gingivalis induced PD-L1 and partial EMT in oral squamous cell carcinoma2023

    • Author(s)
      Omori Y, Noguchi K, et al.
    • Organizer
      International Academy of Oral Oncology
  • [Presentation] The Hippo pathway transcriptional co-activator, YAP , confers resistance to cisplatin in human oral squamous cell carcinoma2023

    • Author(s)
      Yoshikawa K, Noguchi K, et al.
    • Organizer
      International Academy of Oral Oncology
  • [Presentation] Metagenomic analysis on oral microbiome associated with clinico-pathological features in the oral cancer patients.2023

    • Author(s)
      Hanawa S,Noguchi K, et al.
    • Organizer
      International Academy of Oral Oncology

URL: 

Published: 2024-12-25  

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