2023 Fiscal Year Research-status Report
iPS細胞のエクソソームを用いたT細胞制御による自己免疫疾患の新規治療法開発
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22K10221
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
緒方 謙一 九州大学, 歯学研究院, 共同研究員 (30778858)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森山 雅文 九州大学, 大学病院, 助教 (20452774)
吉岡 弘毅 岐阜医療科学大学, 薬学部薬学科, 講師 (30756606)
中村 誠司 九州大学, 歯学研究院, 特任教授 (60189040)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | iPS細胞 / エクソソーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度に肝細胞増殖因子（HGF）とトランスフォーミング増殖因子-β1（TGF-β1）をより多く産生する歯髄幹細胞（DPSCs）からiPS細胞を作製しており、そこからエクソソーム（EVs）を回収（iPS-EVs highと定義）し評価を行っている。また同時にHGFとTGF-β1の産生量が少ないDPSCsからもiPS細胞を作製しており、それらからもEVsを回収（iPS-EVs low定義）している。それらをシェーグレン症候群モデルマウス（13週齢雌のNODマウス）にEVsを30 ug回の尾静脈投与し、４週間後に評価を行った。設定群は以下のようにした。①iPS-EVs high群、②iPS-EVs low群、③PBS群。結果としては、iPS-EVs high群が他群と比較して有意に唾液量の増加を認めたこと、H-E染色からも導管周囲へのリンパ球浸潤が有意に少なくなっていたこと、抗SS-A抗体・抗SS-B抗体の有意な低下が認められたことから、HGFとTGF-β1の産生が多いEVsに治療効果が認められた。４週後の唾液腺からのメッセンジャーRNAを使ったqPCRでは、iPS-EVs high群において、抗炎症マーカーの低下と制御性T細胞のマーカーであるFoxp3の上昇が認められ、唾液腺組織の炎症が緩和されている可能性が示唆された。そこで、iPS-EVs highとiPS-EVs lowのマイクロRNAアレイを実施したところ、let-7 familyに有意な差を認めた。現在、let-7 familyが制御するタンパク質解析を行っている最中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在動物実験の解析はほぼ終了しており、次年度は特定した因子の機能解析を残すのみであるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
マイクロRNA解析の結果より、あるマイクロRNA（miRNA Xと定義）を特定している。今後は、バイオインフォマティクス等を使用した標的タンパク質の解析やEVs中のmiRNA Xをノックダウンさせることで、in vitro実験やin vivo実験で治療効果に差が出るかどうかを検証する。
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| Causes of Carryover |
物品費および人件費は、概ね予定通りの執行となった。しかし、その他の予算に関して、新規購入の必要がなくなったため。
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