Elucidation of the mechanism of action of Siglec-15 antibody drugs in the treatment of secondary osteoporosis during growth and development

2024 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22K10282
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57070:Developmental dentistry-related
• Research Institution: Matsumoto Dental University
• Principal Investigator: NAKAMURA MIDORI 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (90278177)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 浩志 松本歯科大学, 歯学部, 准教授 (00278178) ; 小出 雅則 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (10367617) ; 中道 裕子 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (20350829) ; 宇田川 信之 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70245801) ; 大須賀 直人 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (80247535) ; 山下 照仁 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (90302893)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 破骨細胞 / 骨芽細胞 / 骨代謝カップリング / 骨吸収 / 骨形成 / Siglec-15 / 骨粗鬆症 / 小児の成長発育

Outline of Final Research Achievements

Siglec-15 antibody was administered once a week to normal mice and osteoprotegerin (OPG) gene-deficient mice with osteoporosis. Observation of bone tissue on the 30th day showed an increase in bone mass in normal mice and a tendency toward improvement in osteoporosis in OPG-deficient mice. The effect of Siglec-15 neutralizing antibody as a follow-up drug after treatment with parathyroid hormone (PTH) was examined. Siglec-15 antibody suppressed bone resorption and bone formation, leading to the maintenance of bone strength.

Free Research Field

骨細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

破骨細胞の分化と骨吸収機能の分子機構の解明により、RANKL中和抗体やスクレロスチン中和抗体といった新たな骨吸収抑制剤が開発されてきた。小児に対する骨吸収抑制薬投与は、骨密度を増加させるが、骨質の低下を招くとされる。のような中、骨吸収とカップリングして骨形成を促進する薬剤の開発が望まれている。Siglec-15の作用メカニズム解析に関する本研究成果は、成長発育期続発性骨粗鬆症治療におけるSiglec-15抗体薬の開発に寄与する可能性がある。