2023 Fiscal Year Research-status Report
臨床・基礎融合研究による薬剤性腎・肝障害に関連する薬物間相互作用の網羅的検証
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22K10387
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
近藤 悠希 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 准教授 (90721879)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石塚 洋一 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (70423655)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 薬剤性肝障害 / 薬物間相互作用 / アセトアミノフェン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
薬剤性腎障害および薬剤性肝障害（薬剤性腎障害・肝障害）は頻度が高く、死亡原因となることもある重篤な薬物有害反応であり、さらには発症後に未回復となり腎不全・肝不全等に移行する症例が少なくないことから、薬剤性腎障害・肝障害の発症自体を抑制する新しい回避方法や予防手段の開発は、臨床上の喫急の課題である。これまで世界中で様々な臨床研究・基礎研究が行われてきたにも関わらず、薬剤性腎障害・肝障害は年々増加の一途を辿っており、その対策は進んでいるとは言い難い。薬剤性腎障害・肝障害も含め、薬物間相互作用は薬物有害反応の代表的な危険因子の一つであり、原因薬剤と併用薬間での薬物間相互作用が薬剤性腎障害・肝障害と関連することはこれまで報告されてきた。しかし、その一方で、薬物間相互作用の組み合わせは膨大な数に上り、その検証は十分に行われてはいないのが現状である。そこで本研究では、医療情報解析と細胞や実験動物による基礎研究を組み合わせたハイブリッドスクリーニングにより、薬剤性臓器障害と薬物間相互作用についての検証を実施する。令和5年度は、医療情報データベースを昨年度のJADERからFAERSまで拡大し、薬剤性肝障害の発現に関与すると考えられる薬物間相互作用候補についての絞り込み検討を行った。また、よりヒトに近い条件での検討を企図し、アセトアミノフェン肝障害モデルの確立を企図した実験を行った。さらに遺伝子発現データベースを用いた解析の確立を実施した。その結果、複数の薬剤有害事象自発報告データベースの網羅的解析により、昨年度までに見出していた薬剤を絞り込み、アセトアミノフェン肝障害との関連が強く疑われる薬物間相互作用の薬剤候補を見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
令和5年度は本邦の薬剤有害事象自発報告データベースを用いた薬剤性臓器障害の検討を行い、当初の予定どおり相互作用の原因薬剤候補の絞り込みを行い、より関連が強くい疑われる候補薬剤を見出すことが出来た。さらに、遺伝子発現データベースによる相互作用探索の網羅解析を次年度に実施できる状態まで確立できた。一方、基礎研究におけるin vitroモデルの検討が予定より少し遅延している。以上の結果より、概ね順調に進展していると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
前年度までに知見に基づいて、基礎実験のアセトアミノフェン肝障害モデルを用いて、薬物間相互作用による肝障害悪化についての検討をさらに実施する。また、検査値等の診療情報を含むリアルワールドデータを用いた検討を並行して実施する。
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| Causes of Carryover |
次年度以降の購入を検討している実験物品・データベース等の事前検証に時間がかかり、次年度使用額が生じた。
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