2022 Fiscal Year Research-status Report
Mitochondrial targeting improves anticancer drug-induced myocardial injury
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22K11396
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
佐々木 隆光 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (00382284)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
谷 里奈 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (20783872)
森 拓也 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (70897412)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | がん性悪液質 / がん性心筋障害 / がん治療関連心筋障害 / プテロスチルベン / スニチニブ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん患者における心機能障害はがん患者の死因では第二位とされている。その原因として化学療法剤や分子標的薬の心毒性が重視されている。今回、チロシンキナーゼ阻害剤であるスニチニブ（SUN）とフェロトーシス促進が示唆されるプテロスチルベン（PTE）の併用が心筋に及ぼす影響を検討した。ヒト胃癌細胞株TMK1およびMKN74を用いヌードマウス皮下腫瘍モデルを作製した。心筋の評価はHE染色にて心筋細胞密度、左室断面積から心筋萎縮を検索した。結果は、心重量は両細胞株ともSUN投与で減少がみられPTEの併用で改善した。TMK1群では左室断面積、心筋細胞密度ともPTEの併用で改善しており心筋萎縮の予防効果がみられた。MKN74群ではPTE併用にて心筋細胞密度の減少が確認され心筋萎縮改善効果がみられた。SUNに対するPTEの併用による心筋障害抑制効果は、PTEによる心筋に対する直接効果とともに併用による抗腫瘍効果の促進が考えられた。今回の結果はSUNによる心筋障害は短期処理であり、確定的な結果を得るためには長期投与による変化を評価する必要があると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度では、治療関連心筋障害としてスニチニブ関連心筋障害をモデルとして解析を行い、プテロスチルベンが心筋保護作用を有することをマウスモデルで解析した。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度は、スニチニブ以外の薬剤による心筋障害、ならびに、プテロスチルベン以外の食品成分による心筋保護作用を検討する予定である。
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| Causes of Carryover |
心筋障害モデルのラットの搬入が年度を超えてしまったため。
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[Presentation] 中鎖脂肪酸のカプリル酸はケトン体を介して炎症性サイトカインを抑制し、がん悪液質由来心筋障害を軽減する2023
Author(s)
額賀翔太, 谷里奈, 宮川良博, 川原勲, 森拓也, 西田亮一, 後藤桂, 森汐莉, 岸真五, 佐々木隆光, 藤井澄，大森斉，國安弘基
Organizer
第8日本がんサポーティブケア学会学術集会、奈良市、2023.6.22-24
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