2022 Fiscal Year Research-status Report
多能性プロテアーゼのアルツハイマー病におけるミクログリア極性転換調節機構の解析
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22K11708
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| Research Institution | Meikai University |
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Principal Investigator |
友村 美根子 明海大学, 保健医療学部, 教授 (30217559)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂東 健二郎 明海大学, 歯学部, 講師 (50347093)
友村 明人 明海大学, 歯学部, 名誉教授 (60188810)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 神経変性 / 炎症 / プロテアーゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルツハイマー病（AD）の原因物質であるアミロイドβ（Aβ）の神経毒性におけるカルデクリンの効果について調べた。NGFで分化した培養PC12細胞にAβ42を添加すると80%の細胞が死滅するが、野生型のカルデクリンを加えると46%に減少し、キナーゼ変異型のカルデクリンでも55％に減少した。同様に初代培養マウス大脳皮質細胞にAβ42を処理すると未処理に比べて28%の細胞が死滅するが、野生型のカルデクリンを加えると7.5%に減少し、キナーゼ変異型のカルデクリンでは20％であった。カルデクリンの代わりに培地にPMSF,またはカルデクリンの抗体を添加するとAβ42処理による細胞毒性が減弱した。In vitroでカルデクリンのAβ42分解活性を調べたところ、野生型カルデクリンは高い分解活性を持つがキナーゼ変異型は全く分解活性を示さなかった。以上の結果から、カルデクリンはプロテアーゼ活性と非プロテアーゼ活性の作用によってAβ42の神経細胞毒性を減弱させることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
・遠隔での実験研究（保健医療学部には実験設備が不十分で、遠隔地にある歯学部で行っているため）
・コロナ禍での、物品や試薬納品の遅れ
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| Strategy for Future Research Activity |
・カルデクリンの脳内での発現と活性化
・ミクログリアの各種刺激剤による活性化とカルデクリンの効果
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| Causes of Carryover |
理由：物品納品の遅れ、研究時間、実験設備に制限があり研究計画がおくれた。
計画：神経変性時の神経細胞・ミクログリアにおけるcakcedrinの影響について細胞生物学的解析を中心に進める。
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