2023 Fiscal Year Research-status Report
抗加齢を目指した新規コエンザイムQ10量制御戦略の確立：神経ステロイドを用いて
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22K11713
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| Research Institution | Tokyo University of Technology |
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Principal Investigator |
加柴 美里 東京工科大学, 教養学環, 教授 (80338186)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 真男 公益財団法人佐々木研究所, 附属研究所, 研究員 (40632972)
竹腰 進 東海大学, 医学部, 教授 (70216878) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | コエンザイムQ10 / 神経ステロイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の最終目標は，神経細胞のCoQ量を増強する新規手法を確立し，健康寿命の延伸に寄与することである．研究代表者は，偶然にではあるが神経ステロイドがCoQ量増強作用を有することを見出した．研究初年度の昨年度には，まず，この現象の確認をおこなった．神経ステロイドの投与により，CoQ量が増加することを確認し，さらに，神経ステロイドの濃度依存性についても検討した．極めて低濃度でも，CoQ量増加効果があることを見出した．また，CoQ量がミトコンドリアでも増強していることを見出した．本年度は，CoQ量増加メカニズムの解明を目指して検討を行った．具体的には，CoQ合成関連遺伝子の遺伝子発現量の解析と，基質である4-ヒドロキシ安息香酸量(4-hydroxybenzoate, 4-HB)の定量を試みた．結果，CoQ合成のfinal stepの酵素の遺伝子発現量には大きな変動がないことを見出した．4-HBの測定については，HPLC-ECDを用いての解析をこころみたが，現在の測定条件では，細胞内の4-HBの測定は，その検出感度から困難であることがわかった．また，４－HB合成の上流の遺伝子発現量解析も行った．結果，複数の遺伝子発現量が顕著に増加していることを見出した．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究の最終目標は，神経細胞のCoQ量を増強する新規手法を確立し，健康寿命の延伸に寄与することである．研究代表者は，偶然にではあるが神経ステロイドがCoQ量増強作用を有することを見出した．研究初年度の昨年度には，まず，この現象の確認をおこなった．本年度は，CoQ量増加メカニズムの解明を目指して検討を行った．具体的には，CoQ合成関連遺伝子の遺伝子発現量の解析と，基質である4-ヒドロキシ安息香酸(4-hydroxybenzoate, 4-HB)量の定量を試みた．結果，CoQ合成のFinal stepの酵素の遺伝子発現量には大きな変動が認められなかった．4-HBの測定については，HPLC-ECDを用いての解析をこころみたが，現在の測定条件では，細胞内の4-HBの測定は，その検出感度から困難であることがわかった．4-HBの上流の遺伝子量発現解析もすすめており，いくつかの遺伝子発現量に変動があることを確認している．
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度の検討で，4-HBの測定については，HPLC-ECDを用いての解析をこころみたが，現在の測定条件では，細胞内の4-HBの測定はその検出感度から困難であることがわかった．そこで，次年度は，４－HB溶液の濃縮や，あるいは検出手法の変更（蛍光プローブで誘導化し，HPLC-FLで解析するなど）を検討して，4-HBの測定を行いたい．また，４－HB上流の遺伝子発現量に変動が認められた遺伝子については，例えばその遺伝子を高発現させた場合のCoQ量を解析するなどして，その役割の検討をおこなっていきたい．
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| Causes of Carryover |
研究そのものは順調であるが，予定していた４－HB測定がその感度の限界から測定が困難であり，測定用の試薬代が当初予定よりも少なかった．しかしながら，次年度予算で，測定法を変更した検討も行い，予定通りの測定をおこなっていきたい．
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