2023 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a new method for generating glycosyl radical and application to C-glycosylation
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22K14683
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
寄立 麻琴 九州大学, 薬学研究院, 助教 (70843788)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 無保護 / C－グリコシル化 / 擬糖鎖 / 光触媒 / グリコシルラジカル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖鎖は多くの重要な生命現象に関与する、第3の生命鎖と呼ばれている。天然に存在する糖鎖のO-グリコシド結合は加水分解酵素などにより分解される一方、グリコシド結合の酸素原子を炭素に置換したC-グリコシドアナログは、加水分解耐性を有するアナログとして創薬やケミカルバイオロジー研究の分野で注目されている。近年、光反応化学の発達により温和な条件で高反応性のグリコシルラジカルを形成できるようになったため、多数の温和なC-グリコシル化反応が報告されている。しかし、既報のC-グリコシル化反応においては、糖およびアグリコンを保護しているため、水溶性の生体分子への適用が困難であった。また、グリコシルラジカルを経由したC-アリールグリコシル化は多数報告されているものの、擬糖鎖の合成にはC-ビニルまたはC-sp3グリコシル化が求められるため、新たな方法論の開発が望まれていた。我々は本問題に対して、高い水溶性を有し、化学的に安定である無保護グリコシルスルフィネートを開発し、水溶性アグリコンとの直接C-グリコシル化反応へと応用した。グリコシルスルフィネート、マイケルアクセプター、および有機光触媒の水/メタノール混合溶液に対して室温にて青色LEDを照射することで、無保護α-C-グリコシドを単一の立体異性体として与えた。本反応は、デヒドロアミノ酸やアクリル酸などの水溶性分子にも適用可能であり、生体分子の直接C-グリコシル化への可能性を示すことができた。
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Research Products
(46 results)
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[Journal Article] Linkage-Editing Pseudo-Glycans: A Reductive α-Fluorovinyl-<i>C</i>-Glycosylation Strategy to Create Glycan Analogs with Altered Biological Activities2024
Author(s)
T. Moriyama, M. Yoritate, N. Kato, A. Saika, W. Kusuhara, S. Ono, T. Nagatake, H. Koshino, N. Kiya, N. Moritsuka, R. Tanabe, Y. Hidaka, K. Usui, S. Chiba, N. Kudo, R. Nakahashi, K. Igawa, H. Matoba, K. Tomooka, E. Ishikawa, S. Takahashi, J. Kunisawa, S. Yamasaki, G. Hirai
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Journal Title
Journal of the American Chemical Society
Volume: 146
Pages: 2237～2247
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Stereoselective Synthesis of Pseudo-glycoconjugates with 2-Exomethylene Group and Biological Activity of Pseudo-glucosylceramides2023
Author(s)
〇Takahiro Ikazaki, Eri Ishikawa, Hiroto Tamashima, Hisako Akiyama, Yusuke Kimuro, Makoto Yoritate, Hiroaki Matoba, Akihiro Imamura, Hideharu Ishida, Sho Yamasaki, Go Hirai
Organizer
14th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium (AIMECS 2023)
Int'l Joint Research
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