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2023 Fiscal Year Research-status Report

Lipocalin2の子宮内免疫寛容における役割の解明

Research Project

Project/Area Number 22K14984
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

岡本 麻子  広島大学, 統合生命科学研究科(生), 特任助教 (40848438)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Keywords免疫寛容 / Lipocalin2 / 子宮 / 着床
Outline of Annual Research Achievements

子宮は免疫反応により病原菌を排除する一方、雌にとって半異物である胚を受容し妊娠を両立させる、免疫寛容能力を有する。子宮の免疫寛容にはサイトカインによるナイーブT細胞(Th0)の分化誘導が重要であることが知られているが、その詳細な分子メカニズムは未だ不明である。申請者らの研究グループは子宮への精子の添加は炎症性サイトカイン発現を誘導する一方、精子と共に病原因子Peptidoglycan(PGN; TLR2リガンド)を添加すると炎症性サイトカイン発現が抑制され、着床を阻害することを報告した。そこで申請者は、病原菌感染した子宮ではToll-like receptor(TLR)依存的に発現する何らかの因子がサイトカイン発現を乱し、Th細胞のバランスを変化させることで、免疫寛容を破綻させると仮説立てた。本研究では着床時期の子宮での発現を見出したLipocalin2(LCN2)に着目し、子宮の免疫寛容の果たす役割を検討した。
初めに、子宮におけるLCN2の発現機序を確認する目的で、マウス子宮と子宮内膜細胞にTLRリガンドおよびTLR下流の阻害剤を投与または添加し、LCN2とその受容体の発現と制御機構を解析した。その結果、子宮内膜上皮細胞においてLipopolysaccharide(LPS; TLR4リガンド)の投与・添加によりLCN2の発現が誘導され、この発現はNF-κBにより制御されることを明らかにした。さらに、LCN2の下流で発現が制御されるサイトカイン・ケモカインを探索した。そこ結果、IL6やTNF等の発現がLCN2により変化することを認め、複数のサイトカインがLCN2により制御されることを明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

LCN2の下流で複数のサイトカイン・ケモカインの発現が変化すること明らかにできた。しかしながら、着床期マウスの反応性が安定せずサンプリングに遅れが生じたため、想定よりも少ないサイトカイン・ケモカインの解析に留まったため。

Strategy for Future Research Activity

現在、LCN2の下流で発現で複数のサイトカイン・ケモカインが制御されることを認めた。今後、さらに子宮においてLCN2によりTh細胞のバランスの制御に関するサイトカイン・ケモカインを絞り込み、LCN2がTh0の分化と着床に与える影響を検討する。

Causes of Carryover

着床期マウスの反応性が安定せずサンプリングに遅れが生じたため。現在、ホルモンの同期化による安定したサンプリングのための改善を行っており、2024年度に本年度分を使用する予定である。

  • Research Products

    (3 results)

All 2024 2023

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Neurotensin induces sustainable activation of the ErbB-ERK1/2 pathway, which is required for developmental competence of oocytes in mice2024

    • Author(s)
      Okamoto Asako、Nakanishi Tomoya、Tonai Shingo、Shimada Masayuki、Yamashita Yasuhisa
    • Journal Title

      Reproductive Medicine and Biology

      Volume: 23 Pages: e12571

    • DOI

      10.1002/rmb2.12571

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pre‐culture with transferrin‐Fe3+ before in vitro maturation improves the developmental competence of porcine oocytes matured in vitro2023

    • Author(s)
      Tonai Shingo、Nakanishi Tomoya、Yamaoka Manami、Okamoto Asako、Shimada Masayuki、Yamashita Yasuhisa
    • Journal Title

      Reproductive Medicine and Biology

      Volume: 22 Pages: e12529

    • DOI

      10.1002/rmb2.12529

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] TLR7/8刺激により排卵期卵巣が産生するIL5は炎症に伴う卵成熟の抑制を改善し、受精と胚発生を亢進する2023

    • Author(s)
      岡本麻子、Adetunji Adedeji Olufemi、生谷尚士、島田昌之
    • Organizer
      第28回日本生殖内分泌学会学術集会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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