2023 Fiscal Year Annual Research Report
成体脳における新生ニューロンの移動メカニズム解明と大脳皮質傷害の新規治療法開発
| Project/Area Number |
22K15202
|
|---|
| Research Institution | Nagoya City University |
|---|
Principal Investigator |
松本 真実 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (90880807)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
|
| Keywords | ニューロン移動 / 脳室下帯 / 細胞接着 / 成体脳ニューロン新生 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
成体の脳内では、限られた領域において神経幹細胞から新しいニューロンが持続的に産生されている。これらの新生ニューロンは鎖状に連なって脳内を高速移動し、目的の領域に到達すると成熟し、脳機能の維持に寄与している。脳梗塞などの脳傷害の際にも、一部の新生ニューロンが正常な脳と同様に鎖状に連なって傷害部へと移動する。しかし、その機序の多くは未だ不明である。本研究では、新生ニューロンが鎖状に連なって移動する際のニューロン間の接着に着目し、新生ニューロンが接着しながら移動するメカニズムを解明するとともに、その移動メカニズムへの介入によって、成体大脳皮質傷害に対する新たな治療法の開発することを目的とした。
当該年度においては、昨年度明らかにした傷害脳内を集団移動する新生ニューロンにおける、細胞接着関連分子を調整する分子の発現の変化に伴う、細胞接着関連分子の発現の変化および細胞間の接着状態の変化というメカニズムを応用し、傷害脳内の細胞接着関連分子を調整する分子の抑制によるニューロン移動への影響を調べた。まず、この分子の抑制実験として、レンチウイルスベクターを用いたノックダウン実験を行った。さらに、より広範囲に抑制効果を広げるために、該当の分子の働きを阻害する薬剤の投与実験を行った。最後に、この分子の働きを抑制することで、傷害によって失われた脳機能を回復させられるかを調べるために、歩行機能の解析を行った。これらの解析により、脳傷害マウスへの細胞接着関連分子を調整する分子抑制による新生ニューロンの移動、ニューロン再生、脳機能回復への影響が明らかとなった。
|
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Polysialic acid-mediated adhesion inhibition promotes the collective migration of neurons and recovery of brain function2024
Author(s)
松本真実, 松下勝義, Wen Chentao, 榑松千紘, 太田晴子,Huy Bang Nguyen, Truc Quynh Thai, Vicente Herranz-Perez, 澤田雅人, 木村幸太郎, Jose Manuel Garcia-Verdugo, 石龍徳, 大野伸彦, 澤本和延
Organizer
2023 年度 NCU ライフサイエンス・ 脳神経科学研究所 合同リトリート
-
-
