Pathophysiological importance of phospholipid alterations in B cell development

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22K15272
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Omi Jumpei 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 特別研究員 (60846666)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: ホスファチジルセリン / B細胞 / B細胞リンパ腫 / 脂質輸送 / オルガネラコンタクト

Outline of Final Research Achievements

We examined the pathophysiological role of phosphatidylserine (PS) in B cell biology including B cell malignancies and found that deficiency in PS synthesis caused slight developmental abnormalities in murine B cell. In particular, the survivability of B cell lymphoma cell lines was greatly dependent on PS synthesis. We identified B cell receptor (BCR) as a critical determinant for high PS-dependency in B cell lymphomas. Inhibition of PS synthesis causes hyper-activation of BCR-derived Ca2+ signaling, leading to massive cell death in B cell lymphoma.

Free Research Field

脂質生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、「生体を構成する細胞種には適切なリン脂質組成がある」との概念が提唱されている。本研究では、B細胞リンパ腫が強いPS依存性を示すことを現に明らかにするとともに、その阻害によってB細胞リンパ腫の生存増殖を制御できることを詳細なメカニズムと共に明らかにした。本成果によって、特定のリン脂質代謝系を標的とする新しいがん創薬コンセプトの創出へとつながることが期待される。