糖鎖修飾に基づく抗体医薬の薬物動態研究

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K15351
• Research Institution: National Cancer Center Japan
• Principal Investigator: 柳下 薫寛 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (80781674)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 免疫グロブリン / 糖鎖修飾

Outline of Annual Research Achievements

糖鎖は核酸、蛋白、脂質に次ぐ生体内の第四の生命鎖である。生体内の免疫グロブリン(IgG)は小胞体、ゴルジ体で36パターンもの糖鎖修飾を受けうる。糖鎖解 析はコストや煩雑さ、データベース化が未整備であるため、糖鎖構造と生理活性や臨床的意義の関連性は不明である。申請者はこれまでに血中IgGの糖鎖修飾に 個人差が大きいこと、抗体製剤が生体内で二次的に糖鎖修飾を受けること、そして抗体製剤の二次糖鎖修飾が個々人のIgG糖鎖修飾パターンと相関することを見出した。さらに糖鎖修飾パターンが抗体製剤の血中濃度へ影響を与える可能性を見出している。本研究ではがん患者の血中の免疫グロブリンの糖鎖修 飾に注目し、抗体医薬の糖鎖修飾による薬効薬理、生命現象への影響を検討することを目的とした。令和4年度は東ソー株式会社の開発したTSKgel FcR-IIIA- NPRを用い、患者血清の免疫グロブリン糖鎖解析を実施した。リンパ腫、胃がん、大腸がん、肺がんなど複数のがん種における患者血清を解析し、糖鎖パターン が個々人で大きく異なること、また健常者血清と比較して担がん患者で糖鎖パターンが大きく異なることを確認した。現在確症例に おける糖鎖パターンと薬物治療効果や生命現象との相関解析を実施している。また、糖鎖修飾パターンの違いのメカニズム解明としてGWAS解析を実施している。 約1700例の糖鎖パターンとGWASの相関解析より、特定での一遺伝子多型が糖鎖パターンに影響を与えている可能性を見出し、検証を進めている。令和5年度は引き続きがん種、抗体薬ごとの糖鎖パターンの解析を進め原著論文の投稿準備を進めている。また薬剤毎の糖鎖パターンによる有害事象との関連解析を進めている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

検体の解析並びに生命現象との相関解析、メカニズム解明を進めている。
原著論文を作成中である。

Strategy for Future Research Activity

がん種や症例ごとの糖鎖パターンと患者背景情報との関連を解析し、原著論文を作成する。またGWAS解析により得られた結果をもとに、糖鎖修飾の個人差を生み出すメカ ニズム解明と、そこからもたらされる生命現象を明らかにしていく。

Causes of Carryover

購入予定であった消耗品の価格変動により、一部助成金を次年度に回し研究を促進することとなった。