The role of CD47-SIRPalpha system in the regulation of dendritic cell survival

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22K15494
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 49070:Immunology-related
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: Komori Satomi 神戸大学, 医学研究科, 特命助教 (20939152)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 樹状細胞 / CD47 / SIRPα

Outline of Final Research Achievements

In this research, we focused on the involvement of CD47-SIRPα system in the regulation of dendritic cell (DC) survival by using tomoxifen-inducible SIRPα knockout (iKO) mice. RNA-seq of sorted DCs from SIRPα iKO mice revealed that expression of cell death associated genes such as gene N was upregulated in the absence of SIRPα in DCs. To elucidate the role of gene N in the surivival of SIRPα-deficient DCs in vivo, we generated SIRPα/N double KO (DKO) mice. We demostrated that the number of DCs is recovered in the DKO mice compared with SIRPα KO mice. Thus, our findings indicate that SIPRα regulate DC survival by inhibiting gene N upregulation.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

樹状細胞は免疫応答を駆動する上で最初のステップを担う重要な免疫細胞であり、その恒常性は厳密に制御されていると考えられている。一方で、その生存制御機構についてはいまだに明らかになっていない点が多い。本研究では、樹状細胞(DC)の生存制御機構の分子機序について焦点を当てて研究を行い、DCの生存がSIRPαおよび因子Nを介して制御されていることを明らかにした。さらに、SIRPαおよび因子NによるDCの生存制御機構が自己免疫疾患の発症においても重要な役割を果たすことが明らかとなった。DCの恒常性維持機構と免疫システム全体に関する理解を深め、自己免疫疾患の病態解明に寄与することができた。