2023 Fiscal Year Annual Research Report
The novel role of intercellular adhesion molecule claudin-3 on eosinophilic airway inflammation in asthma
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22K15496
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
石井 由美子 九州大学, 大学病院, 臨床助教 (60778819)
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2022-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | クローディンー３ / タイトジャンクション / 喘息 / 経気道抗原取り込み |
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| Outline of Annual Research Achievements |
クローディンー３の喘息における役割解析のため、クローディンー３欠損型マウスを用いて卵白アルブミン誘導性喘息モデルを作成し表現型を評価した。クローディンー３欠損型マウス喘息群ではクローディンー３野性型マウス喘息群と比較し、予想に反して気道過敏性が低下することを見出しており、さらに気道肺胞洗浄液中の好酸球数も低下していた。気道肺胞洗浄液中のタイプ２サイトカインＩＬ－４，ＩＬ－１３はクローディンー３野性型マウス喘息群と比較しクローディンー３欠損型マウス喘息群で有意に低かった。血清中の卵白アルブミン特異的ＩｇＥは、卵白アルブミンの感作相（腹腔内投与）ではクローディンー３野性型と欠損型で差を認めなかったが、曝露相（経気道投与）ではクローディンー３欠損型で有意に上昇が抑えられていた。そこで気道上皮に注目し、気相ー液相培養法を用いてマウス初代培養気道上皮細胞をｉｎ ｖｉｔｒｏで気道上皮に分化させた。分化気道上皮の細胞間電解質透過性を細胞間電気抵抗値を用いて評価した。クローディンー３欠損型マウスでは野性型と比較し、細胞間電気抵抗値は低下し電解質透過性は上昇していた。しかし蛍光標識デキストラン（４ｋＤａ、２０ｋＤａ、４０ｋＤａ）の透過性はクローディンー３欠損型と野性型で差を認めなかった。上皮には樹状細胞は上皮細胞間に腕を伸ばし直接抗原を取り込む機序がある。樹状細胞の活性化や抗原取り込み能をＬＰＳ、卵白アルブミンを用いて検討したが、クローディンー３欠損型と野性型で差を認めなかった。樹状細胞と上皮細胞間でもクローディンー３介したタイトジャンクションが形成されるため、樹状細胞の上皮への侵入や腕の維持にクローディンー３が重要と考えられた。
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