2023 Fiscal Year Research-status Report
iPS細胞から誘導された神経芽腫発がんモデルを用いた悪性腫瘍の治療開発
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22K15517
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| Research Institution | Research Institute for Clinical Oncology Saitama Cancer Center |
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Principal Investigator |
迎 恭輔 地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 臨床腫瘍研究所, 主任 (60793974)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | iPS細胞 / 神経堤細胞 / MYCN |
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経芽腫(NB)は、神経堤細胞(NCC)に由来し、交感神経への分化の過程で発生する悪性固形腫瘍である。NBの悪性化と相関する遺伝子異常はMYCN遺伝子の増幅であるが、それに加えてTP53パスウェイ異常等が同時に起こることでさらに悪性化すると考えられている。また、NCCは主に頭部NCC(cNCC)と体幹部NCC(tNCC)に分けられる。これまでの知見からNBはtNCC由来と考えれているため、本研究においてもtNCCへの分化誘導を行い、MYCN高発現/TP53変異の組み合わせで、免疫不全マウス皮下での腫瘍化を試みてきた。しかし、現在のところ腫瘍化の傾向は見られない。
また、cNCCにおけるMYCN高発現、およびNBにおけるがん遺伝子として知られているALK高発現の細胞株を作製し、免疫不全マウス皮下に移植すると、NBの特徴を示す病理結果および分子的な結果を得ることができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
cNCCからNB-like細胞を作製することができているため、順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
tNCCにおいては、NB-like細胞の作製には至っていない。そのため、cNCCと同様に、tNCCにおいてもMYCN高発現、ALK高発現の株を作製し、免疫不全マウス皮下移植での腫瘍化を目指す。その後、NBの特徴を解析し、cNCC由来NBとtNCC由来NBを比較検討する。
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| Causes of Carryover |
これまでと同様に、研究経費の多くは解析用消耗品費にあてられる予定である。
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[Presentation] Analysis of gene expression regulation by methylation in differentiation into cranial and trunk NCCs derived from hiPSC2023
Author(s)
Kyosuke Mukae, Ritsuko Onuki, Satoshi Yamashita, Naoko Hattori, Miki Ohira, Masayuki Haruta, Shunpei Satoh, Hisanori Takenobu, Kiyohiro Ando, Toshikazu Ushijima, Kenji Osafune, Tatsutoshi Nakahata, Takehiko Kamijo
Organizer
第82回日本癌学会学術総会
