肝癌におけるC5aRとPD-L1阻害剤との相互作用を介した革新的治療の開発

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22K15529
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 甲斐田 剛圭 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (80792580)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 肝細胞癌 / C5aR

Outline of Annual Research Achievements

肝細胞癌は未だ難治性の消化器癌の1つであり有効な抗がん剤治療は数少なく、効果も乏しいのが現状である。近年新しく開発され脚光を浴びている免疫チェックポイント阻害剤の恩恵を受けられる症例が少しずつ報告されて脚光を浴びている。
本研究は、肝細胞癌における補体ケモカインであるC5a-C5aRとPD-1-PD-L1の発現意義と相互作用を明らかにするとともに、近年、臨床研究が進んでいる免疫チェックポイント阻害剤を利用した新しい治療戦略を探索することが目的であった。
臨床検体における免疫染色による発現解析を実施し、栄養状態や予後の関連を評価した。その結果、腫瘍内のPD-L1と PD1は有意に逆相関がみられた。PD-L1陽性症例は、無再発生存期間が有意に不良であり、PD1/CD8が低いほど無再発生存期間が有意に不良であることがわかった。さらにフレイルの人は有意に腫瘍内PD-L1陽性症例の割合が高いことが判明した。
臨床検体においてC5aRの発現を免疫染色で確認した。癌細胞膜表面での発現の程度と予後には明らかな関係が認められなかった。in vitroにおいて、肝臓の間質細胞株の中からC5aRが高発現であったLX2と肝がん細胞株でC5aR低発現であるHLF、HLEを用いて共培養を行った。recombinat C5aを用いてLX2を刺激するとHLE、HLFは増殖能の亢進は認めなかったが、浸潤能は有意な亢進を認めた。