2022 Fiscal Year Research-status Report
Development of peripheral blood biomarkers for the effects and immune-related adverse events of combined immunotherapy
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22K15577
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
丹保 裕一 金沢大学, 附属病院, 助教 (00793845)
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2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 肺癌 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 免疫関連有害事象 / 末梢血バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
進行期非小細胞肺癌または進展型小細胞肺癌を対象とした臨床試験において、約40%の症例において免疫関連有害事象（immune related adverse event; irAE）が生じると報告されている。また、約15～20%の症例において、重症irAEを発症する。
irAEの発症と、ICI治療開始後の生存期間延長が関連していると複数報告されている一方、我々は、治療中止に至るような重症irAEやICIによる薬剤性肺障害が、ICI治療開始後の生存期間不良と関連していると報告した（Tambo et al. Clinical Lung Cancer 2019）。
現時点において、①重症irAEと軽症irAEで予後が異なる機序は明らかになっていない。②ICIの抗腫瘍効果の機序は明らかになっていない。③臨床において、重症irAEや抗腫瘍効果を予測するためのバイオマーカーが開発されていないことが課題となっている。そこで、本研究において、ICI投与症例における免疫状態の変化をモニタリングすることで、重症irAEの発症予測や、irAEの重症度をモニタリングするバイオマーカーの開発を目指している。また、これらのバイオマーカーを明らかにすることで、irAEの発症機序、ICIの抗腫瘍効果の機序を解明にもつながると考えている。
2022年度中に、臨床試験として、血液検体の採取を開始する予定だったが、末梢血リンパ球および、樹状細胞のprofileをフローサイトメトリーにて解析するための解析手順のvalidationを行うことに時間がかかってしまったため、サンプルの収集が進んでいない状況である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2022年度中に、臨床試験として、血液検体の採取を開始する予定だったが、末梢血リンパ球および、樹状細胞のprofileをフローサイトメトリーにて解析するための解析手順のvalidationを行うことに時間がかかってしまった。
当初の予定として、T細胞系のバイオマーカーを11種類、B細胞系のバイオマーカーを8種類、樹状細胞系のバイオマーカーを12種類解析する予定としていたが、これよりも数を削減して解析を行う方針としている。
臨床試験として、血液検体を採取するためのプロトコールは作成済みであり、解析手順のvalidationが進めば、試験を開始することは可能である。
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| Strategy for Future Research Activity |
(a) irAEの発症を予測、モニタリングするバイオマーカーの探索：症例を重症irAE発症群、軽症irAE発現群、irAE非発症群に分けて、治療前、治療中の各解析項目に差が認められるかを解析する。これにより、irAEの発症予測やモニタリングに有用なバイオマーカーの種類とそのカットオフ値を探索する。
(b) ICIの抗腫瘍効果を予測するバイオマーカーの探索：奏効例と非奏効例との間で、治療前、治療中の各解析項目に差が認められるかを解析する。これにより、抗腫瘍効果の予測に有用なバイオマーカーの種類とそのカットオフ値を探索する。
(c) irAE発症例におけるさらなる解析：肺、皮膚、腸管などのirAEを発症した臓器から検体が得られた場合に、免疫染色を用いて、本研究で得られたバイオマーカーが、irAEを発症した臓器局所において作用しているかを確認する。
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| Causes of Carryover |
フローサイトメトリーのvalidationに時間を要し、臨床検体を用いた解析が開始できなかったため。
2023年度中には臨床検体を用いた解析を開始できる見込みであり、フローサイトメトリー用の抗体などの購入費用に充てる予定である。
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