Development of peripheral blood biomarkers for the effects and immune-related adverse events of combined immunotherapy

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K15577
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 丹保 裕一 金沢大学, 附属病院, 助教 (00793845)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 肺癌 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 免疫関連有害事象 / 末梢血バイオマーカー

Outline of Annual Research Achievements

進行期非小細胞肺癌または進展型小細胞肺癌を対象とした臨床試験において、約40%の症例において免疫関連有害事象（immune related adverse event; irAE）が生じると報告されている。また、約15～20%の症例において、重症irAEを発症する。
irAEの発症と、ICI治療開始後の生存期間延長が関連していると複数報告されている一方、我々は、治療中止に至るような重症irAEやICIによる薬剤性肺障害が、ICI治療開始後の生存期間不良と関連していると報告した（Tambo et al. Clinical Lung Cancer 2019）。
現時点において、①重症irAEと軽症irAEで予後が異なる機序は明らかになっていない。②ICIの抗腫瘍効果の機序は明らかになっていない。③臨床において、重症irAEや抗腫瘍効果を予測するためのバイオマーカーが開発されていないことが課題となっている。そこで、本研究において、ICI投与症例における免疫状態の変化をモニタリングすることで、重症irAEの発症予測や、irAEの重症度をモニタリングするバイオマーカーの開発を目指している。また、これらのバイオマーカーを明らかにすることで、irAEの発症機序、ICIの抗腫瘍効果の機序を解明にもつながると考えている。
2023年度中に、臨床試験として、免疫チェックポイント阻害薬が投与される進行期非小細胞肺癌症例を対象に、血液検体の採取を開始した。現在症例および血液検体の収集を進めている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

臨床試験として、免疫チェックポイント阻害薬が投与される進行期非小細胞肺癌症例を対象に、血液検体の採取を開始した。現在症例および血液検体の収集を進めている。

Strategy for Future Research Activity

(a) irAEの発症を予測、モニタリングするバイオマーカーの探索：症例を重症irAE発症群、軽症irAE発現群、irAE非発症群に分けて、治療前、治療中の各解析項目に差が認められるかを解析する。これにより、irAEの発症予測やモニタリングに有用なバイオマーカーの種類とそのカットオフ値を探索する。
(b) ICIの抗腫瘍効果を予測するバイオマーカーの探索：奏効例と非奏効例との間で、治療前、治療中の各解析項目に差が認められるかを解析する。これにより、抗腫瘍効果の予測に有用なバイオマーカーの種類とそのカットオフ値を探索する。
(c) irAE発症例におけるさらなる解析：肺、皮膚、腸管などのirAEを発症した臓器から検体が得られた場合に、免疫染色を用いて、本研究で得られたバイオマーカーが、irAEを発症した臓器局所において作用しているかを確認する。

Causes of Carryover

集積された臨床検体がまだ少なく、フローサイトメトリー用の抗体の使用数が少なかったため。
フローサイトメトリー用の抗体を予定より安価に取得することができたため。
2024年度中に、臨床検体がさらに集まる見込みのため、フローサイトメトリー用の抗体の購入に充てる予定である。