Gastric cancer microenvironment of immune escape and metabolism based on gastric cancer subtypes and PET positivity

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22K15584
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: KOBA Ryo 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10866776)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 胃癌 / 分化度 / 代謝 / グルタミン酸 / グルコース

Outline of Final Research Achievements

Next-generation proteomic analysis (iMPAQT method) of poorly differentiated gastric cancer showed significantly higher expression of LDHA compared to undifferentiated gastric cancer. The scRNA-seq analysis of non-solid poorly differentiated gastric carcinoma revealed a large population with high myofibroblast-related genes. Additionally, gamma-aminobutyric acid (GABA) receptor signaling was up-regulated in the population with high myofibroblast-related genes. These results suggest that the metabolic environment may differ by the tumor differentiation.

Free Research Field

医歯薬学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

胃癌は世界で減少傾向であるものの本邦における罹患率・死亡数は依然として高く、胃癌の治療抵抗性の克服は解決すべき課題である。本研究ではPET陽性胃癌と癌細胞のサブタイプに着目し、免疫抑制細胞の機能や局在、代謝の変動を解析し、低分化型胃癌の次世代プロテオミクス解析 (iMPAQT法)により、分化度による代謝環境の変化を評価した。
分化度による胃癌の代謝環境の違いを明らかにすることにより、代謝環境を標的とした新規治療の可能性が示された。また、代謝環境とPETとの関係性が明らかになれば、PETの結果に応じた個別化治療の開発につながる可能性が示唆された。