2022 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation of Tumor Progression Mechanisms via Changes in the Concentration of Tumor Suppressor MicroRNAs in Blood in Gastrointestinal Cancers with Sarcopenia
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22K15587
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
木内 純 京都府立医科大学, 医学部附属病院, 専攻医 (10847180)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | リハビリテーション / 消化器癌 / 癌抑制型microRNA / サルコペニア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの解析で骨格筋に由来し癌抑制効果を示すことが判明しているmiR-133bについて、運動による筋刺激および筋量増加によりその血中濃度が変化しうるかどうかを、in vivoで確認した。結果、4週間の自発運動を負荷した担癌マウスでは、運動負荷を加えなかった担癌マウスと比較して、血中miR-133b濃度は有意に高値であり、腫瘍の増大は有意に抑制された。このことは、サルコペニア自体が血中miR-133b濃度を低下させ腫瘍を進展させるという我々の仮説を裏付ける結果であると考えられた。
また、健常人において日常の運動量を増加させたところ、やはり血中miR-133b濃度は上昇することが確認できた。
そのうえで、実臨床において、運動負荷が血中癌抑制型microRNAの濃度を上昇させ、抗腫瘍効果を示すかどうかを確認することとした。実際に胃癌、大腸癌、食道癌、膵癌に対して根治手術予定の患者を対象に、術前に2週間のリハビリテーション介入を行う前向き単群非盲検試験（UMIN 000046598）を企画し、本学倫理審査委員会の承認を得たうえで、現在症例集積を行っている。主要評価項目はリハビリテーション介入前後での血中miR-133b濃度の変化とし、副次評価項目としてその他の癌抑制型microRNAの血中濃度変化、術後短期成績、術後長期予後を設定している。miR-133b以外の癌抑制型microRNAの血中濃度変化については、リハビリテーション介入前後の血液サンプルをマイクロアレイ解析にかけ、解析候補microRNAの抽出を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究課題の申請時に予定していた研究のうち、胃癌の血液サンプルを用いて、骨格筋量に相関して血中濃度が変化しうる癌抑制型microRNAをマイクロアレイ解析で抽出した。
また胃癌細胞株を皮下移植した自発運動モデルマウスを用いて、運動により血中の癌抑制型miR-133b濃度が上昇し、抗腫瘍効果を示すことを確認した。また健常人においても、日常の運動習慣の改善により、血中miR-133b濃度が上昇することも確認した。
そのうえで、本学倫理審査委員会の承認を得た後に、消化器癌患者に対して根治術前に2週間のリハビリテーション介入を行う、前向き単群非盲検試験を計画し、現在症例を集積中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
すでに胃癌患者で血中濃度が骨格筋量に相関し、解析候補として抽出しているmiR-133b以外の癌抑制型microRNAについて、実際の抗腫瘍効果をin vitroおよびin vivoで検証する。
消化器癌術前にリハビリテーション介入を行う前向き試験については、集積予定症例数に達した段階で主要評価項目であるリハビリテーション介入前後での血中miR-133b濃度の変化について検証する。同時に副次評価項目である術後短期、および長期予後についても解析を行う。またリハビリテーション介入前後での、miR-133b以外の癌抑制型microRNAの血中濃度変化について、マイクロアレイ解析の結果から解析候補を抽出し、それぞれのmicroRNAについての抗腫瘍効果、生体内分子動態について、in vitro、in vivoの解析を行う。
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