腫瘍組織滞在性メモリーT細胞の新規記憶維持メカニズムの解明

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K15603
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 杉山 大介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (90759375)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 組織滞在性メモリーT細胞 / がん免疫応答 / CD8陽性T細胞

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、腫瘍組織滞在性メモリーT細胞のメモリー維持機構を解明するため、免疫療法による腫瘍消失/再発マウスモデルを用いた検討を行う。これまでの担がんマウスモデルを用いた研究成果より、免疫療法による腫瘍消失部位と腫瘍非接種側部位の両側に腫瘍接種を行ったところ、腫瘍消失部位では腫瘍退縮が見られたのに対し、非接種部位では腫瘍生育が観察されたこと、さらに再接種後の腫瘍再発の阻止がみられたマウスについて、再度腫瘍接種を試みたところ、腫瘍消失初期から3ヶ月後にもかかわらず腫瘍再発が阻止されたことを見出している。これらの結果から、組織滞在性メモリーT細胞のメモリー維持機構は腫瘍接種部位にて構築されること、そのメモリー機能は抗原暴露により保持できる可能性があることが示唆された。本年度は、これらの作用メカニズムの解明に向け、特定の組織に存在する免疫細胞を長期的に追跡できる新規マウスモデルの構築を試みた。また、新規マウスモデル構築後の詳細な解析に向けたオミクス解析の構築を試み、データベースから特定の免疫細胞のトランスクリプトーム解析を実施できることを確認した。一方で、所属研究室が変更になり実験系の再構築が必要となったため、来年度に新規マウスモデルの構築を進める予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本年度途中から所属研究室が変更になり実験系の再構築が必要となったため、本年度に遂行予定の実験を進めることができなかった。そのため、組織特異的免疫細胞を追跡可能な新規マウスモデルの構築に遅延が生じている。

Strategy for Future Research Activity

組織特異的免疫細胞を追跡可能な新規マウスモデルを構築するため、任意のタイミングで遺伝子のON/OFFが可能な遺伝子制御システムを構築する。それをマウスに導入し、腫瘍接種部分の免疫細胞を長期的に追跡できるマウスモデルを作成する。免疫療法後の任意のタイミングで組織に存在する滞在性T細胞を解析し、抗腫瘍免疫応答後に組織に長期滞在するのか、あるいは末梢やリンパ組織から循環されるのかを明らかにし、腫瘍組織滞在性メモリーT細胞の発生メカニズムの解明につなげる。

Causes of Carryover

本年度は、勤務先を変えたため実験環境の整備が必要となり、予定していた実験をすることができなかった。本年度で実験環境の整備が完了したため、本年度予定していた実験を来年度に遂行する。