The enhancement of anti-tumor activity by regulating of senescent T cells

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22K15609
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: Matsuoka Yuko 愛媛大学, 医学部附属病院, 助教 (10879711)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 養子細胞療法 / T細胞老化

Outline of Final Research Achievements

T cell adoptive immunotherapy requires long-term culture in vitro and, in some cases, genetic manipulation, which induces senescence in some T cells and renders them unable to exert sufficient antitumor effects in vivo. Since the metabolism of senescent cells has recently been reported to differ from that of normal cells, the objective of this study is to target and eliminate the characteristics of senescent T cells. Single-cell RNA sequencing results indicate that T cells in aging mice tend to have more effector cells and lower expression of glycolytic system-related genes. Metabolic pathways other than the glycolytic system should be investigated in the future.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

養子T細胞療法におけるT細胞の品質管理は極めて重要であり、細胞老化を示すT細胞は生体移入前に選択的に除去することが望まれる。近年、老化細胞の代謝は正常細胞と異なることが報告されていることから、本研究では老化T細胞の特性を標的とした除去を目標とした。しかし検討の結果、老化T細胞を排除するための標的因子同定は叶わなかったが、老化T細胞が老化個体において抗腫瘍効果を発揮し、腫瘍排除に機能することを見出した。これまで老化T細胞は抗腫瘍効果を減弱させるものとして考えられていたが、本研究過程において必ずしもそうでないことを明らかにすることができた。