2022 Fiscal Year Research-status Report
Fundamental research on biomarkers and Immunological response for solid tumors harboring MDM2 amplification
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22K15614
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
小山 隆文 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (30828538)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | MDM2増幅 / 野生型TP53 / HPD / PDX |
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| Outline of Annual Research Achievements |
国立がん研究センター・がんゲノム情報管理センターに2019年7月から2023年2月までに登録された45241例にのうち、MDM2増幅を示したものは1829例（4.0％）であり、そのうち野生型TP53であったものは1504例（3.3％）であった。MDM2増幅・野生型TP53を示したがん種のうち比較的頻度が高かったものとしては、肉腫363/2098例（17.4％）、尿路上皮がん69/724例（9.5％）、悪性黒色種34/313（10.9％）、胆道がん174/3974（4.4％）であった。2019年8月から2022年11月までの期間で国立がん研究センター中央病院においてがん遺伝子パネル検査を実施した症例は1440例であり、そのうちMDM2増幅・野生型TP53であったものは50例（3.4％）であった。肉腫22/151例（14.6％）、唾液腺がん3/23例（13％）胃がん2/21（9.5％）、悪性黒色種3/38（7.9％）、胆道がん5/92（5.4％）といったがん種では比較的頻度が高かった。日本全体での頻度と当院での頻度がは類似しており、当院でのデータが日本全体を代表できる可能性が示唆された。50例のうち、30例で組織標本が院内に保存されていることを確認し、病理へ免疫染色やRNA-seqを実施するために組織の切り出し依頼を行っている。50例のうち13例が免疫チェックポイント阻害剤による治療をうけていたが、そのうち1例（7.7％）でHyper-progressive disease（HPD)を考える症例があった。我々のセンターにMDM2増幅・野生型TP53を有するPDXモデルが肺非小細胞がん、乳がん、胃がん、胆道がん、脳腫瘍などであるが、これらに加え、肺非小細胞肺がん、胆道がんなどで追加のPDXモデル、オルガノイドを作成している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2022年度で保存検体の解析（免疫、タンパク発現など））を実施する予定であったが、検体の同定、また院内での調整に時間を要した。新規のバイオマーカー、耐性機序を同定し、薬効試験（MANO法による単剤での効果判定を行う予定であったが、開始できておらず、2023年度より開始予定である。ただ、先行する内膜肉腫での研究でえられた新規のバイオマーカー、耐性機序を米国腫瘍学会2023年で発表予定であり、この研究成果を本研究に寄与できる可能性が高い。
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| Strategy for Future Research Activity |
院内に組織が確認されている、Hyper-progressive diseaseを考える1例を含めた30例で、リンパ球浸潤などを評価する目的で多重染色などを、またRNA発現をみるためにRNA-seqなどを予定している。これにより新規のバイオマーカー、耐性機序を同定を目指す。薬効試験（MANO法による単剤での効果判定を行う予定）へ繋げることことを予定している。新規のMDM2増幅・野生型TP53を有するPDXモデル、オルガノイドの作成を継続する。
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| Causes of Carryover |
2022年度は実験を実施できなかったが、2023年度は実験を開始しており、実験用の消耗品を購入予定である。
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