2023 Fiscal Year Research-status Report
Fundamental research on biomarkers and Immunological response for solid tumors harboring MDM2 amplification
| Project/Area Number |
22K15614
|
|---|
| Research Institution | National Cancer Center Japan |
|---|
Principal Investigator |
小山 隆文 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (30828538)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| Keywords | MDM2増幅 / 野生型TP53 / HPD / PDX |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
国立がん研究センター・がんゲノム情報管理センターに2019年7月から2023年2月までに登録された45241例にのうち、MDM2増幅を示したものは1829例（4.0％）であり、そのうち野生型TP53であったものは1504例（3.3％）であった。MDM2増幅・野生型TP53を示したがん種のうち比較的頻度が高かったものとしては、肉腫363/2098例（17.4％）、尿路上皮がん69/724例（9.5％）、悪性黒色種34/313（10.9％）、胆道がん174/3974（4.4％）であった。2019年8月から2022年11月までの期間で国立がん研究センター中央病院においてがん遺伝子パネル検査を実施した症例は1440例であり、そのうちMDM2増幅・野生型TP53であったものは50例（3.4％）であった。肉腫22/151例（14.6％）、唾液腺がん3/23例（13％）胃がん2/21（9.5％）、悪性黒色種3/38（7.9％）、胆道がん5/92（5.4％）といったがん種では比較的頻度が高かった。日本全体での頻度と当院での頻度がは類似しており、当院でのデータが日本全体を代表できる可能性が示唆された。50例のう
ち、30例で組織標本が院内に保存されていることを確認し、病理へ免疫染色やRNA-seqを実施するために組織の切り出し依頼を行っている。50例のうち13例が免疫チェックポイント阻害剤による治療をうけていたが、そのうち1例（7.7％）でHyper-progressive disease（HPD)を考える症例があった。我々のセンターにMDM2増幅・野生型TP53を有するPDXモデルが肺非小細胞がん、乳がん、胃がん、胆道がん、脳腫瘍などであるが、これらに加え、肺非小細胞肺がん、胆道がんな
どで追加のPDXモデル、オルガノイドを作成している。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
先行する内膜肉腫での研究でえられた新規のバイオマーカー、耐性機序を米国腫瘍学会2023年で発表予定した。この研究成果を本研究に寄与できる可能性が高い。2023年度で保存検体の解析（免疫、タンパク発現など））を実施する予定であったが、検体の同定、また院内での調整に時間を要した。耐性機序の可能性のある遺伝子異常を見いだしたが、PDXモデルを利用した研究を計画したが、予算が足りず断念した。研究の方向転換を行う必要があり、時間を要した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
公開データを利用し、スモールサイズのディープな解析を実施予定である。院内に組織が確認されている、TP53野生型でMDM2増幅例と非増幅例の各10例で、リンパ球浸潤などを評価する目的で多重染色などを、またRNA発現をみ
るためにRNA-seqなどを予定している。これにより2つのグループを比較検討する。新規のバイオマーカー、耐性機序を同定を目指す。
|
| Causes of Carryover |
2023年度は実験を実施できなかったが、2024年度は実験を開始しており、データの解析費用、実験用の消耗品を購入予定である。
|
