18F-SMBT1を用いた生理的・病的脳内神経炎症の病態解明

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K15647
• Research Institution: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 原田 愛子 (石木愛子) 東北医科薬科大学, 医学部, 助教 (30778634)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: アルツハイマー病 / PET / MAO-B / タウ / 神経炎症 / 加齢

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、健常者およびアルツハイマー病患者を対象にモノアミン酸化酵素（MAO-B） PETトレーサー18F-SMBT1を用いたPET studyを実施し、神経炎症の時間的・空間的分布と臨床症状との関連を明らかにし、神経変性の機序解明、そして治療標的の創出へ繋げることである。
2023年度は本研究の前課題18K15357（2018-2022年度）「病理イメージングを用いたタウオパチーにおけるタウ-グリオーシス相互作用の解明」で実施したアルツハイマー病患者、軽度認知機能障害患者、健常高齢者のMRI、神経心理検査、11C-Pib PETおよび18F-SMBT1PETスキャンのフォローアップスキャンを実施した。またベースラインスキャン時の血液サンプルにつき、超高感度ELISA法（Simoa）を用い、タウ・NfLなどのアルツハイマー病・神経変性/炎症に関連する血液バイオマーカー測定を少数例でパイロットスタディとして実施した。
現在18F-SMBT1の画像解析方法の最適化・最終確定を進めているが、暫定的な解析法では18F-SMBT1の集積値は健常者で低く、経時的には認知機能の低下と相関する結果が示されている。また血液バイオマーカー測定でも各バイオマーカーと疾患重症度との相関が示されており、今後は画像解析方法の確定の後の血液バイオマーカーの群間解析・PETトレーサーの集積値との相関解析を予定している。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

昨年は申請者の産休育休に伴い研究が中断されていたが、本年度は予定通りフォローアップスキャンおよび血液バイオマーカー測定を実施できている。

Strategy for Future Research Activity

データ収集は完了しており、現在18F-SMBT1の画像解析方法の最適化・最終確定を進めている。2024年度は確定した解析法に基づいたPET集積値を元に、血液バイオマーカーの群間解析・PETトレーサーの集積値との相関解析を予定している。

Causes of Carryover

血液バイオマーカー測定の外注の決済が2024年度4月となったため、次年度使用額が生じているが、既に2024年4月に決済され、計画通り使用できている。

Research Products

• [Journal Article] 2.Amyloid accumulation in cases of suspected comorbid cerebral amyloid angiopathy and isolated cortical venous thrombosis. (2024)
  • Author(s): Kobayashi Y, Hiraoka K, Itabashi R, Saito T, Kawabata Y, Yazawa Y, Funaki Y, Furumoto S, Okamura N, Furukawa K, Ishiki A, Arai H, Yanai K, Tashiro M, Sekijima Y.
  • Journal Title: J Neurol Sci Volume: 15 Pages: -
  • DOI: 10.1016/j.jns.2024.122892.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 4.Preclinical Characterization of the Tau PET Tracer [18F]SNFT-1: Comparison of Tau PET Tracers. (2023)
  • Author(s): Harada R, Lerdsirisuk P, Shimizu Y, Yokoyama Y, Du Y, Kudo K, Ezura M, Ishikawa Y, Iwata R, Shidahara M, Ishiki A, Kikuchi A, Hatano Y, Ishihara T, Onodera O, Iwasaki Y, Yoshida M, Taki Y, Arai H, Kudo Y, Yanai K, Furumoto S, Okamura N.
  • Journal Title: J Nucl Med Volume: 64 Pages: 1495-1501
  • DOI: 10.2967/jnumed.123.265593.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Radiosynthesis and evaluation of [18F]SNFT-1 for imaging early tau deposition (2023)
  • Author(s): Ryuichi Harada, Yuki Shimizu, Pradith Lerdsirisu, Yuka Yokoyama, Aiko Ishiki, Youichi Ishikawa, Ren Iwata, Kazuhiko Yanai, Yukitsuka Kudo, Nobuyuki Okamura, Shozo Furumoto.
  • Organizer: International Symposium of Society of Radiopharmaceutical Science 2023
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 新規PET薬剤[18F]SMBT-1を用いたAD疾患連続体の進行予後予測に関する早期観察結果. (2023)
  • Author(s): 田代学, 平岡宏太良, 冨田尚希, 石木愛子, TEKEA Berihu, WU Yingying, 原田龍一, 菊池飛鳥, 武田和子, 草場美津江, 菊池昭夫, 古川勝敏, 渡部浩司, 麦倉俊司, 小林良太, 川勝忍, 石井賢二, 加藤隆司, 古本祥三, 岡村信行
  • Organizer: 第42回日本認知症学会学術集会