パーキンソン病病態と血液脳関門の関連の検討

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K15651
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 上野 真一 順天堂大学, 医学部, 助教 (40875944)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: パーキンソン病 / 血液脳関門

Outline of Annual Research Achievements

パーキンソン病における血液脳関門の障害について、血液を循環するα-シヌクレインシードや、炎症性サイトカインなどの影響により破綻を生じ、病態とどのように関連するかを検討した。まず、パーキンソン病患者剖検脳を用いて、免疫組織学的な評価を行ったところ、血管周囲にリン酸化α-シヌクレインの凝集を認め、それはタイトジャンクション分子であるZO-1との共局在を確認した。そして、パーキンソン病患者9例に対して、ダイナミック造影MRIを撮影したところ、特に前頭葉中心傍小葉の血管透過性が顕著であった。バイオマーカー測定のために、MRIを施行したパーキンソン病患者の臨床症状や、血液、髄液などサンプリングも行った。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

パーキンソン病患者剖検脳と、患者例について血管周囲のリン酸化α-シヌクレイン集積を確認することができた。そして頭部MRI含め臨床データや血液、髄液などのバイオマーカーのサンプリングを行うこともできた。一方、バイオマーカー測定、マウスモデルの解析には至っておらず、今後進めていく方針である。

Strategy for Future Research Activity

サンプリングした血液、髄液をもとにバイオマーカー測定を行い、BBB破綻の程度を観察する。さらにマウスモデルを用いて、パーキンソン病患者で生じている変化を、詳細に観察するとともに疾患修飾療法の可能性について検討をする。

Causes of Carryover

患者リクルートに時間を要してしまい、必要なバイオマーカー測定とマウスモデルへの着手が遅れてしまったため