Molecular biological analysis of the mechanism of thrombus formation by impaired thrombomodulin binding of abnormal prothrombin

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22K15663
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52010:General internal medicine-related
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: NAGAYA Satomi 金沢大学, 保健学系, 助教 (00882309)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 異常トロンビン / アンチトロンビン抵抗性 / トロンボモジュリン抵抗性 / 血栓傾向

Outline of Final Research Achievements

Asymptomatic prothrombin (PT) Himi (compound heterozygotes of M380T and R431H) was identified in a family with congenital PT abnormalities. These recombinant PTs were generated and the molecular characteristics of the abnormal PTs were evaluated. M380T, with severely reduced coagulation activity, had ATR and TMR. R431H, with moderately decreased coagulation activity, had no ATR but had TMR. Thus, the bleeding tendency caused by the M380T and R431H mutations may have been balanced by the easily thrombogenic properties of ATR and TMR, making the proband asymptomatic.

Free Research Field

血栓止血学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、異常プロトロンビン (PT)の易血栓性の性質であるアンチトロンビン抵抗性 (ATR) とトロンボモジュリン抵抗性 (TMR)に着目した。異常PTは出血性や血栓性など相反する性質を有し、どちらの性質に偏るかによって、患者の臨床症状も様々である。PTおよびその活性化タンパク質であるトロンビンは、凝固関連因子との様々な相互作用を介して、止血作用、抗凝固作用、線維素溶解などを調節している。PT Himiで同定されたM380TとR431Hの特性を詳しく解析することにより、新しい血栓性素因の発見や、現時点では原因不明とされる血栓症の診断につながる可能性がある。