2022 Fiscal Year Research-status Report
Bassoon proteinopathyの病理学的解析
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22K15722
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
野村 太一 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (70756551)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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Keywords | bassoon proteinopathy / 進行性核上性麻痺 |
Outline of Annual Research Achievements |
Bassoon(BSN)蛋白はシナプス前終末に存在するタンパク質であり、申請者の所属する教室は新たに遺伝性進行性核上性麻痺(PSP)を同定し、その原因としてBSN遺伝子変異が原因であることを明らかにしてきた。更に、BSN遺伝子に異常が生じることでタウ蛋白とユビキチン化が蓄積することを見出した。加えて、PSP以外の様々な神経疾患においてもBSN遺伝子変異が認められることも見出し、BSNの機能異常が神経変性に深く関わっていることを明らかにしてきた。これらの知見をもとに、BSN蛋白の異常が神経変性を引き起こす、BSN proteinopathyが提唱されている。しかし、BSN蛋白にどのような機能異常が生じるのか、どのように神経変性が引き起こされるのかはわかっていない。 申請者の所属教室はBSN遺伝子変異を有するPSPの脳検体を保有しており、病理学的にシナプス終末、神経細胞にどのような変化が生じているのかを明らかにするために、現在組織標本を作成中である。同時に、BSN遺伝子異常が神経細胞にどのような病理変化をもたらすのか病態機序を検討するためにBSN遺伝子の異常を有するノックインマウスを作成し、繁殖中である。 これらの研究を推進することで、ヒトの神経変性におけるBSN異常が病理学的に及ぼす影響と、その病態メカニズムの一端を明らかにすることができる。BSN proteinopathyの病態機序を解明することは神経変性疾患の新規治療法開発に寄与する。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在BSN遺伝子異常を有するPSPの患者の検体を用いて組織標本を作成している。また、BSN遺伝子異常を有するノックインマウスの繁殖も行っている。
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Strategy for Future Research Activity |
上記標本作成を継続し、組織学的な検討を行う。
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Causes of Carryover |
本年度は組織学的検討のみではなく、ノックインマウスの繁殖も行った。そのため、染色のための抗体使用量や観察のための実験機器使用費は申請時の想定よりも少なかった。このために次年度使用額が発生したが、当初の計画通りの実験を遂行するため、次年度以降で使用することが見込まれる。
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