2022 Fiscal Year Research-status Report
リジン尿性蛋白不耐症:細胞内アミノ酸不均衡を標的とした新規治療法確立を目指して
Project/Area Number |
22K15929
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Research Institution | Iwate Medical University |
Principal Investigator |
佐藤 琢郎 岩手医科大学, 医学部, 研究員 (70849819)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Keywords | リジン尿性蛋白不耐症 / 細胞内アミノ酸不均衡 / 血管内皮細胞 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究は①末梢血単核球のアミノ酸構成と臨床所見の比較、②iPS細胞から分化誘導した血管内皮細胞の細胞機能評価を行うことを研究全体の予定としている. 本年度は①を中心に検討を行った.健常な若年成人3名とリジン尿性蛋白不耐症(LPI)患者3名(女性24歳,男性18歳,女性27歳)より末梢血単核球細胞を採取した.LPI患者3名のSLC7A7バリアントは全例c.1228C>Tであった.専用スピッツで単離した末梢血単核球細胞を用いて,細胞内アミノ濃度を健常人及びLPI患者を測定した.標準化した細胞内アミノ酸濃度の比較では二塩基性アミノ酸のうちリジン,アルギニンがLPI患者由来末梢血単核球で高値であった.二塩基性アミノ酸以外のアミノ酸でもバリン,プロリン,アラニン,システイン,グリシン,セリン,ヒスチジン,イソロイシン,スレオニン,グルタミンが高値であった. 非上皮細胞における細胞内アミノ酸濃度もLPIの病態を形成しているアミノ酸トランスポターのバリアントの影響を受けていることが明らかとなった.
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究参加者からの同意取得,末梢血単核球取得のための来院がやや遅れたため,iPS細胞作成過程が予定よりも遅延した.しかし,当初目標としたiPS細胞樹立を京都大学iPS細胞研究所に委託注文は終了している.来年度はiPS細胞を用いた研究を行っていく予定である.
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Strategy for Future Research Activity |
現在,患者由来iPS細胞の樹立が終了し,健常人由来iPS細胞も取得が終了している.今年度以降は細胞分化を行い,分化細胞の特性を解析していく予定である.
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Causes of Carryover |
iPS細胞樹立までの期間が遅延したため,当初よりも支出額が低くなった.iPS細胞を用いた実験を来年度以降おこなっていくため,これに関わる消耗品購入も来年度以降に行う予定である.
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Lactulose: A treatment for hyperammonemia in a lysinuric protein-intolerant patient with dynamic blood amino acid concentrations2022
Author(s)
Keisuke Kakisaka, Takuro Sato, Yosunori Wada, Ai Ito, Hisashi Eto, Hiroaki Abe, Jo Kanazawa, Kenji Yusa, Yohei Kooka, Yuichi Yoshida, Takayoshi Oikawa, Hidekatsu Kuroda, Akio Miyasaka, Manami Akasaka, Takayuki Matsumoto
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Journal Title
Molecular Genetics and Metabolism Reports
Volume: 32
Pages: 100898
Peer Reviewed / Open Access
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