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2023 Fiscal Year Annual Research Report

病的高シェアストレスが生じる肺動脈病変の発症・進行メカニズムの解明とその治療応用

Research Project

Project/Area Number 22K15948
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

篠原 務  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (50745932)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2024-03-31
Keywords肺高血圧 / シェアストレス / 内皮間葉転換 / ERG / 左右短絡マウス
Outline of Annual Research Achievements

細胞培養実験において病的高シェアストレスは、血管内皮細胞マーカーであるPECAM1やCDH5の発現を低下させ、間葉系マーカーであるACTA2やFSP1の発現を増加させ、内皮間葉転換を示した。また、血管内皮細胞マーカーの遺伝子を発現させる転写因子ERGを低下させ、内皮間葉転換を抑えるBMPR2の発現を低下させた。そこでsiRNAを用いてERGの機能低下実験を行うと、正常シェアストレス下において PECAM1、CDH5やBMPR2は低下し、ACTA2の発現が増加し、内皮間葉転換が再現できた。さらに、レンチウイルスを用いてERGの機能亢進実験を行ったところ、病的高シェアストレスにおいて、PECAM1、CDH5やBMPR2は増加し、ACTA2の発現は減少し、内皮間葉転換がレスキューされた。
左-右短絡マウスは、下行大動脈と下大静脈の隣接部を25ゲージ針で穿刺して作成した。術後8週で短絡の自然閉鎖を除外するために腹部エコーを行い、下大静脈内において左-右短絡により生じる乱流が示すモザイクカラーを確認した。またアデノ関連ウイルスの肺特異的なトランスフェクションは luciferaseによる発光を光学画像で確認した。左-右短絡術+luciferaseマウスは右室収縮期圧37.2±1.0 mmHgであり、開腹・閉腹術+luciferaseの21.9 ±0.6 mmHgに比べ有意に高値であった。左-右短絡術+ERGマウスは29.2±0.8 mmHgと有意に改善したが正常化はしなかった。右室重量や肺細動脈の筋性化も同様の結果だった。左-右短絡術術+luciferaseマウスは肺組織で ERGタンパク発現が有意に低下し、内皮間葉転換をきたしており、それらは左-右短絡術+ERGマウスで改善していた。

  • Research Products

    (3 results)

All 2024 2023

All Presentation (3 results)

  • [Presentation] 病的高シェアストレスが生じる 肺動脈病変の発症・進行メカニズムとその治療応用2024

    • Author(s)
      篠原務
    • Organizer
      第15回血流会
  • [Presentation] 肺血管に対する新たな薬物治療の開発 ~肺動脈に対する病的高シェアストレスをターゲットにした戦略~2023

    • Author(s)
      篠原務
    • Organizer
      第126回日本小児科学会学術集会
  • [Presentation] 左右短絡肺高血圧マウスはERGの低下により内皮間葉転換を来たし肺動脈をリモデリングさせる2023

    • Author(s)
      篠原務
    • Organizer
      第59回日本小児循環器学会総会学術集会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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