2023 Fiscal Year Annual Research Report
病原性ヘルパーT細胞を中心とした好酸球性食道炎と食道アカラシアの病態解明
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22K15957
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
金子 達哉 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (90867003)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 病原性ヘルパーT細胞 / 好酸球性食道炎 / 食道線維化 / Amphiregulin / 食道アカラシア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では好酸球性食道炎における食道の炎症・線維化の機序について、病原性ヘルパーT細胞の役割を中心として検討し、さらに食道神経叢評価を通して好酸球性食道炎と食道アカラシアの関連について明らかにすることを目的としている。申請者は既報の好酸球性食道炎モデルを改良し好酸球性炎症に伴い高度の食道線維化をきたすマウスモデルを確立した。さらにFlow Cytometryや免疫染色等を用い、同マウスモデルの食道において病原性ヘルパーT細胞が増加すること、食道内の病原性ヘルパーT細胞がAmphiregulinを高産生すること、Amphiregulin欠損マウスにおいて食道の線維化が抑制されること、野生型マウスから採取したCD4+T細胞を移入することでAmphiregulin欠損マウスにおいても食道の線維化が再燃することなどを明らかにした。さらに、Single-cell RNA SequenceやFlow Cytometry、免疫染色等を用いて、ヒト好酸球性食道炎症例の食道生検検体においてもAmphiregulin産生病原性ヘルパーT細胞が増加すること、それらの存在が食道線維化の程度と相関することを確認し、病原性ヘルパーT細胞に由来するAmphiregulinが食道線維化に重要な役割を果たすことを明らかにした（Kaneko T et al. Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global, in press）。また本マウスモデルにおいて食道筋層間に存在する神経叢細胞が減少すること、好酸球は筋層を含めた食道全層に分布することを免疫染色により確認しており、今後の追加実験により食道アカラシア発症と好酸球性炎症の関連についても検証する予定である。
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