2023 Fiscal Year Research-status Report
非アルコール性脂肪肝炎における局所環境動態に基づく間葉系幹細胞治療の機序解明
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22K15991
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
関 晃裕 金沢大学, 附属病院, 助教 (00733859)
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2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 間葉系幹細胞 / 非アルコール性脂肪肝炎 / 再生療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
非アルコール性脂肪肝炎(NASH) は重篤な肝硬変に至る慢性肝疾患であるが、根本治療が確立されておらず、新規治療が切望される。NASHの進展において実質細胞と炎症細胞を含む様々な非実質細胞群の相互連関が肝細胞障害に寄与することが示唆されている。申請者はこれまでにNASHに対し、脂肪組織由来の間葉系幹細胞（MSC）を投与する治療法の有用性を明らかとしてきたが、投与したMSCが障害肝を再生する機序において、NASHの進展に関わる肝実質細胞、非実質細胞の相互連関への影響について不明な点が残り、解明を要する。本研究ではNASHおよびSSマウスより肝実質細胞を採取、RNAを抽出し、microarray法を用いて網羅的な遺伝子発現解析を行った。NASHマウス由来の肝実質細胞の特徴の一つとしてERストレスに関わる遺伝子の発現亢進を認めた。またマウス由来肝細胞株に対し長鎖脂肪酸およびマウス由来肝星細胞株の上清を添加し培養を行った。長鎖脂肪酸および肝星細胞株の上清は協調的に肝細胞株におけるERストレスを増強させ、肝細胞死を誘導することを見出した。更にMSCと肝星細胞株の共培養は肝星細胞株の培養上清による肝細胞株におけるERストレス亢進作用を減弱することを見出した。本年度は脂質毒性ならびにサイトカインを用いて活性化させた肝星細胞株における遺伝子発現をマイクロアレイ法を用いて網羅的に解析し、肝星細胞がNASHにおいてERストレスを誘導する機序ついて検討を行い、明らかとした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本年はNASHにおいて肝星細胞が肝細胞におけるERストレスを及ぼす機序について明らかとした。しかしながら、予定していた肝星細胞に対するMSCの影響の詳細については十分な解析が行えなかった。これは自然災害等により、特に1月以降の実験進捗に遅れが生じたことに起因する。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度は引き続き肝内実質細胞と非実質細胞の相互作用におけるMSCによる影響を解析する予定である。
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| Causes of Carryover |
一部実験の進捗に遅れが生じたため、研究費の一部を次年度に繰り越しすることとなった。
2023年度に予定していた実験を2024年に行う予定であり、繰り越し分と当初予定していた2024年度分を2024年度に使用する予定である。
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