2023 Fiscal Year Research-status Report
NASHにおけるマスト細胞由来細胞外小胞による肝臓マクロファージの機能制御
| Project/Area Number |
22K16056
|
|---|
| Research Institution | Nippon Medical School |
|---|
Principal Investigator |
豊島 翔太 日本医科大学, 医学部, 助教 (30807954)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
|
| Keywords | 非アルコール性脂肪肝炎 / マスト細胞 / マクロファージ / microRNA |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
非アルコール性脂肪肝炎 (Nonalcholic steatohepatitis: NASH)は, アルコール非依存性に肝臓に脂肪が蓄積し, 脂肪肝, 脂肪肝炎, 肝硬変へと病態が進行する. この病態進展には, 肝臓マクロファージが重要な役割を担う. また, アレルギー性疾患の責任細胞であるマスト細胞を欠損させたマウスを用いて, 高脂肪食負荷によるNASHモデルを誘導すると, 肝線維化の減弱および肝臓マクロファージ数の低下が報告されている.
当該年度では, ストレプトゾトシン投与および高脂肪食負荷によって, ヒトのNASHと同様のプロセスで進行するSTAMマウスを作製した. 作製したSTAMマウスの肝臓からマスト細胞を単離し, RNA-seqを行った. 前年度の検討で, microRNA155 (miR155)のはコントロールマウスの肝臓よりもSTAMマウスの肝臓の方が高発現していることを明らかにした.そこで, マスト細胞特異的にmiR155を欠損させたマウスで, STAMマウスを誘導した. その結果, Tim4陽性肝臓マクロファージの数が減少していた. さらに, 炎症性サイトカインであるIL-6も発現が増加していた. これらのことから, マスト細胞のmiR155は, 肝臓マクロファージの生存・分化に影響を及ぼしていることが示唆された.
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
前年度までは, マスト細胞特異的なmiR155欠損マウスが十分に揃わず, 解析が遅れていたが, 今年度は十分なマウスを確保できたため, 解析が可能となったため.
|
| Strategy for Future Research Activity |
今後は, マスト細胞特異的にEYFPを発現するマウスを作製し, 肝臓におけるマスト細胞の局在や肝臓マクロファージ以外の免疫細胞との相互作用も検討していく予定である.
|
| Causes of Carryover |
前年度, マウスの作製に時間がかかり, そちらにかける経費が繰越になったため, 当該年度は予定より差が大きくなった. また, 学会の参加費も近距離であったため, 予定より少なかった.
|
Research Products
(1 results)
