Pentraxin 3を介した大動脈瘤形成メカニズムの解明

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K16079
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 清水 竹史 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (30722524)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 大動脈瘤 / pentraxin 3 / 自然免疫 / 炎症

Outline of Annual Research Achievements

炎症マーカーの一つであるpentraxin 3（PTX3）は、C反応性タンパク（CRP）に比べより血管に特異性が高いと言われており、動脈硬化を基礎とする心血管疾患の優れたマーカーとして注目されている。近年PTX3は炎症マーカーとしてのみならず、液性自然免疫の構成因子として心血管疾患の病態形成に関与することがわかってきており、我々もその基礎的研究を進めてきた。一方、大動脈瘤では血管壁における慢性炎症が壁の脆弱化と瘤の拡大をきたすことが知られており、病態形成の構成因子としての様々な炎症性メディエーターや細胞外基質代謝酵素、細胞内情報伝達物質などが治療標的分子として提唱されている。本研究の目的は、ApoE・PTX3両欠損マウスおよび、人工血管置換術施行時に採取されたヒトの大動脈瘤組織を用いて、腹部大動脈瘤の形成・病勢進展におけるPTX3の役割を分子生物学的に明らかにすることである。
初年度は、同意が得られた大動脈瘤を含む動脈硬化性疾患症例の登録を行ない、血液学的検査、生理学的検査データの収集、血液検体の保存を行なった。またその後の心血管イベントに関する追跡も行なった。動物実験については、ApoE単独欠損マウスとPTX3単独欠損マウスを交配し、表現形を解析し両遺伝子ともに欠損がホモ接合体のマウスの作成を試みた。野生型マウス、ApoE欠損マウス、PTX3欠損マウスに対し、Angiotensin Ⅱを注入したマイクロ浸透圧ポンプを両肩甲骨中央部皮下に植え込み、28日間皮下投与を行なった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

PTX3・ApoE両欠損マウスの個体獲得数が多くないため。またヒトの大動脈瘤検体は単施設では多くないため。

Strategy for Future Research Activity

今後、PTX3・ApoE両欠損マウスおよびヒト大動脈瘤検体の獲得数を増やし、瘤組織におけるMMP-2および9の発現を、ゼラチンザイモグラフィー、in situザイモグラフィーにて解析する。また、PTX3の炎症シグナルへの関与を調べるため、p38 MAP kinase、phospho-p38 MAP kinase、extracellular signal-regulated kinase1/2 (ERK1/2)、phospho-ERK1/2、JNK、phospho-JNK、NFκB p65の発現をウェスタンブロット法にて解析する。

Causes of Carryover

学会発表がwebで行われたために旅費を使用しなかったため、次年度使用額が発生した。次年度の学会等の旅費として使用する予定。

Research Products

• [Journal Article] A rare case of fibromuscular dysplasia with multifocal coronary artery involvement evaluated by intravascular ultrasound (2023)
  • Author(s): Sakuma Yuya、Nakazato Kazuhiko、Shimizu Takeshi、Ikeda Ayano、Ohara Himika、Kobayashi Atsushi、Yamaki Takayoshi、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
  • Journal Title: Journal of Cardiology Cases Volume: 27 Pages: 12～15
  • DOI: 10.1016/j.jccase.2022.09.011
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical usefulness of the pattern of non-adherence to anti-platelet regimen in stented patients (PARIS) thrombotic risk score to predict long-term all-cause mortality and heart failure hospitalization after percutaneous coronary intervention (2022)
  • Author(s): Akama Joh、Shimizu Takeshi、Ando Takuya、Anzai Fumiya、Muto Yuuki、Kimishima Yusuke、Kiko Takatoyo、Yoshihisa Akiomi、Yamaki Takayoshi、Kunii Hiroyuki、Nakazato Kazuhiko、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 17 Pages: e0274287
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0274287
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic Value of the Pattern of Non-Adherence to Anti-Platelet Regimen in Stented Patients (PARIS) Bleeding Risk Score for Long-Term Mortality After Percutaneous Coronary Intervention (2022)
  • Author(s): Akama Joh、Shimizu Takeshi、Ando Takuya、Anzai Fumiya、Muto Yuuki、Kimishima Yusuke、Kiko Takatoyo、Yoshihisa Akiomi、Yamaki Takayoshi、Kunii Hiroyuki、Nakazato Kazuhiko、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
  • Journal Title: International Heart Journal Volume: 63 Pages: 15～22
  • DOI: 10.1536/ihj.21-440
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Prognostic Impact of D-Dimer on Long-Term Mortality in Patients with Coronary Artery Disease after Percutaneous Coronary Intervention (2022)
  • Author(s): Kurosawa Yuta、Shimizu Takeshi、Ando Takuya、Akama Joh、Muto Yuki、Kimishima Yusuke、Kiko Takatoyo、Sato Akihiko、Misaka Tomofumi、Yoshihisa Akiomi、Yamaki Takayoshi、Nakazato Kazuhiko、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
  • Journal Title: International Heart Journal Volume: 63 Pages: 1070～1077
  • DOI: 10.1536/ihj.22-377
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Validation of Japanese Bleeding Risk Criteria in Patients After Percutaneous Coronary Intervention and Comparison With Contemporary Bleeding Risk Criteria (2022)
  • Author(s): Shimizu Takeshi、Sakuma Yuya、Kurosawa Yuta、Muto Yuuki、Sato Akihiko、Abe Satoshi、Misaka Tomofumi、Oikawa Masayoshi、Yoshihisa Akiomi、Yamaki Takayoshi、Nakazato Kazuhiko、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
  • Journal Title: Circulation Reports Volume: 4 Pages: 230～238
  • DOI: 10.1253/circrep.CR-22-0023
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Impact of bleeding event for new cancer diagnosis in coronary artery disease patients with antiplatelet therapy. (2023)
  • Author(s): Sakuma Y, Shimizu T, Kurosawa Y, Ohara H, Muto Y, Sato Y, Kiko T, Sato A, Misaka T, Yoshihisa A, Yamaki T, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y.
  • Organizer: 第87回 日本循環器学会学術集会
• [Presentation] Impact of heart failure on new cancer diagnosis and cancer mortality in patients with coronary artery disease. (2023)
  • Author(s): Sakuma Y, Shimizu T, Kurosawa Y, Ohara H, Muto Y, Sato Y, Kiko T, Sato A, Misaka T, Yoshihisa A, Yamaki T, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y.
  • Organizer: 第87回 日本循環器学会学術集会
• [Presentation] The prognostic implications of living alone on long-term mortality in patients with chronic coronary syndrome after percutaneous coronary intervention. (2023)
  • Author(s): Isomatsu D, Sato A, Shimizu T, Sakuma Y, Kurosawa Y, Ohara H, Muto Y, Sato Y, Kiko T, Misaka T, Yoshihisa A, Yamaki T, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y.
  • Organizer: 第87回 日本循環器学会学術集会
• [Presentation] Impact of increasing stent length on long-term clinical outcomes in patients undergoing percutaneous coronary intervention with new-generation drug-eluting stents. (2023)
  • Author(s): 黒沢雄太, 清水竹史, 佐久間裕也, 大原妃美佳, 武藤雄紀, 佐藤悠, 喜古崇豊, 佐藤彰彦, 三阪智史, 義久精臣, 中里和彦, 石田隆史, 竹石恭知.
  • Organizer: 第87回 日本循環器学会学術集会
• [Presentation] Impact of bleeding event for new cancer diagnosis in patients with antiplatelet therapy after percutaneous coronary intervention. (2022)
  • Author(s): Sakuma Y, Shimizu T, Kurosawa Y, Ohara H, Sugawara Y, Muto Y, Sato Y, Kiko T, Sato A, Misaka T, Yoshihisa A, Yamaki T, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y.
  • Organizer: American Heart Association Scientific Sessions 2022
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Impact of heart failure on new cancer diagnosis and cancer mortality in patients with ischemic heart disease who underwent percutaneous coronary intervention. (2022)
  • Author(s): Sakuma Y, Shimizu T, Kurosawa Y, Ohara H, Muto Y, Sato Y, Kiko T, Sato A, Misaka T, Yoshihisa A, Yamaki T, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y.
  • Organizer: American Heart Association Scientific Sessions 2022
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Impact of increasing stent length on long-term clinical outcomes undergoing intracoronary imaging-guided percutaneous coronary intervention with new-generation drug-eluting stents. (2022)
  • Author(s): Kurosawa Y, Shimizu T, Sakuma Y, Ohara H, Muto Y, Sato Y, Kiko T, Sato A, Misaka T, Yoshihisa A, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y.
  • Organizer: American Heart Association Scientific Sessions 2022
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The prognostic impact of living alone on long-term cardiac mortality in patients with chronic coronary syndrome after percutaneous coronary intervention. (2022)
  • Author(s): Kurosawa Y, Sato A, Shimizu T, Sakuma Y, Ohara H, Muto Y, Sato Y, Kiko T, Misaka T, Yoshihisa A, Yamaki T, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y.
  • Organizer: American Heart Association Scientific Sessions 2022
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Successful treatment with angiotensin-receptor neprilysin-inhibitor in a patient with advanced heart failure after left ventricular assist device implantation. (2022)
  • Author(s): 八重樫大輝, 佐藤崇匡, 池田彩乃, 黒沢雄太, 安齋文弥, 清水竹史, 竹石恭知.
  • Organizer: 第26回 日本心不全学会学術集会
• [Presentation] びまん性冠動脈狭窄および冠動脈瘤を呈した線維筋性異形成の一例. (2022)
  • Author(s): 佐久間裕也, 清水竹史, 大原妃美佳, 小林淳, 八巻尚洋, 中里和彦, 石田隆史, 竹石恭知.
  • Organizer: 第70回 日本心臓病学会学術集会
• [Presentation] 金属アレルギー患者に対しDCAおよびDCBによりステントレスでPCIを施行し得た一例 (2022)
  • Author(s): 大原妃美佳, 清水竹史, 佐藤栄奈, 池田彩乃, 佐久間裕也, 根橋 健, 遠藤圭一郎, 和田健斗, 武藤雄紀, 佐藤彰彦, 阿部諭史, 及川雅啓, 小林淳, 八巻尚洋, 中里和彦, 石田隆史, 竹石恭知.
  • Organizer: 第30回 日本心血管インターベンション治療学会
• [Presentation] 線維筋性異形成による冠動脈高度狭窄病変に対しPCIを施行した腎血管性高血圧症の一例 (2022)
  • Author(s): 佐久間裕也, 清水竹史, 池田彩乃, 大原妃美佳, 和田健斗, 武藤雄紀, 佐藤彰彦, 阿部諭史, 及川雅啓, 小林淳, 八巻尚洋, 中里和彦, 石田隆史, 竹石恭知.
  • Organizer: 第30回 日本心血管インターベンション治療学会