2022 Fiscal Year Research-status Report
Fundamental research for the development of the novel therapeutics on heart failure targeting SASP factor regulation
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22K16083
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Research Institution | Juntendo University |
Principal Investigator |
降旗 高明 順天堂大学, 医学部, 助教 (60782505)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Keywords | 細胞老化 / SASP因子 / 心不全 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究の主な目的としては、①老化細胞から分泌される炎症性サイトカインなどの生理活性物質(SASP因子)の分泌が病的老化形質に重要であること、②SASP因子分泌の分子機構についてあきらかとすること、という二点を達成することにある。今回の研究においてはより細胞老化に特異性の高いマーカーであるp16遺伝子をターゲットとした遺伝子改変マウスを新たに導入することとした。p16遺伝子をターゲットとした遺伝子改変マウスは当初heterozygosisマウスであったため、繁殖を繰り返し行うことにより、homozygosisマウスを得ることに成功した。さらにSASP制御マウスを得るために、他の遺伝子改変マウス同士での繁殖をすすめた。また、これらのマウスが予定した通りに作動しているかを再確認することを目的として、まずはp16遺伝子をターゲットとした遺伝子改変マウスに対して、老化細胞の誘導を促進するため高脂肪食の経口投与を行った。対照となる通常食の投与を行ったマウスと比較して、レポーターマウスとなるp16遺伝子をターゲットとした遺伝子改変マウスの内臓脂肪においてルシフェリンの発光が増強しており、p16陽性老化細胞の増加が示唆された。病理学的評価においても、炎症細胞の浸潤と同時に脂肪細胞のCrown-like structureが出現しており、慢性炎症が起きていると考えられた。現在、SASP制御マウスに対する解析を開始した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
実験の遂行においては、ある程度まとまったマウス数の確保が必要となるが、これまでは十分な飼育スペースの確保が容易でない状況にあり、遺伝子改変マウスの繁殖に遅れが生じたことによる。
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Strategy for Future Research Activity |
目的としていたSASP制御マウスが確保され、レポーターマウスを含め使用が可能な状況になった。今後、計画していた解析を随時行っていく予定である。
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Causes of Carryover |
前年度に遅れが生じた分を含め、研究を遂行するため。使用計画には変更はない。
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