Elucidation study of the pathophysiological mechanisms of left atrial appendage thrombosis using human left atrial appendage.

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K16140
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 宮内 俊介 広島大学, 保健管理センター, 助教 (30910799)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 左心耳血栓 / 心房心筋症 / 心房細動 / 心原性脳塞栓症 / 線維化 / 内皮障害

Outline of Annual Research Achievements

該当年度までに心臓手術中に切除した101症例の左心耳組織に対して組織学的検討を加え、主に以下の点を明らかにした1)左心耳血栓症例では左心耳組織の線維化および内皮障害が進行している 2)臨床的心原性脳梗塞予測スコアであるCHADS2スコアが高い症例では左心耳組織の線維化および内皮障害が進展している 3)組織の線維化と内皮障害は正に相関して進展する 4)経食道心エコー検査における左心耳機能指標である左心耳血流速度と組織の線維化は正に相関する 4)持続性心房細動・長期持続性心房細動は発作性心房細動と比して左心耳組織の線維化および内皮障害の独立した予測因子である。これらの研究成果は査読付き英文誌に掲載された（J Am Coll Cardiol EP. Mar 22, 2023. Epublished DOI: 10.1016/j.jacep.2023.01.029)。
検討の中でCD31免疫組織化学染色を用いた心内膜内皮障害の定量化手法を確立した。
左心耳血栓は心房心筋症末期の表現型とされ、本研究でも心房心筋症に着目した。これまでの研究成果は心房心筋症の病態を解明する上で重要な組織学的エビデンスとなる。これまで明らかになった結果から、心房細動患者における早期リズムコントロールが左心耳組織の線維化、内皮障害の進展を促成し、左心耳血栓予防に繋がる可能性や、心房細動未検出のCHADS2高スコア症例において抗凝固療法が有効である可能性が示唆される。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在までに約200症例を登録し、左心耳サンプルを収集した。先に病理学的検討を加えて、心房心筋症における左心耳血栓と組織の線維化、内皮障害の関連を明かにした。これらの結果は査読付英文学術誌に受理されており、おおむね順調に進展しているものと考える。非心房細動症例（約100症例）に対する病理学的検討が未完成であり今後実施する。サンプルを用いたRNAシークエンス、16SrRNAシークエンスは次年度以降に実施する方針である。

Strategy for Future Research Activity

非心房細動症例約100症例に対して追加で病理学的検討を実施する。また、心臓手術中に切除された右房心筋約40症例を収集しており、心房組織へのアミロイド沈着が内皮障害を惹起し、左心耳血栓形成に関与する機序を着想し、追加で検討項目とすることとした。Congo red染色、トランスサイレチン免疫組織学的染色などを実施する。また、これまでに未実施のRNAシークエンス、16SrRNA染色について今後実施する予定である。

Causes of Carryover

研究計画の中で実施順序を変更し、次年度実施予定であった病理学的検討を先行した。当該年度に主に計上していたRNAシークエンス、16SrRNAシークエンスの外注を次年度以降に計画変更したため差額が生じた。

Research Products

• [Journal Article] Relationship Between Fibrosis, Endocardial Endothelial Damage, and?Thrombosis of Left Atrial Appendage?in?Atrial Fibrillation (2023)
  • Author(s): Miyauchi Shunsuke、Tokuyama Takehito、Takahashi Shinya、Hiyama Toru、Okubo Yousaku、Okamura Sho、Miyamoto Shogo、Oguri Naoto、Takasaki Taiichi、Katayama Keijiro、Miyauchi Mutsumi、Nakano Yukiko
  • Journal Title: JACC: Clinical Electrophysiology Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1016/j.jacep.2023.01.029
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Relationship Between Periodontitis and Atrial Fibrosis in Atrial Fibrillation (2023)
  • Author(s): Miyauchi Shunsuke、Nishi Hiromi、Ouhara Kazuhisa、Tokuyama Takehito、Okubo Yousaku、Okamura Sho、Miyamoto Shogo、Oguri Naoto、Uotani Yukimi、Takasaki Taiichi、Katayama Keijiro、Furusho Hisako、Miyauchi Mutsumi、Takahashi Shinya、Hiyama Toru、Nakano Yukiko
  • Journal Title: JACC: Clinical Electrophysiology Volume: 9 Pages: 43～53
  • DOI: 10.1016/j.jacep.2022.08.018
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Relationship Between Periodontitis and Atrial Fibrosis in Atrial Fibrillation: Histological Evaluation of Left Atrial Appendages (2022)
  • Author(s): Shunsuke Miyauchi, Takehito Tokuyama, Yousaku Okubo, Sho Okamura, Shogo Miyamoto, Naoto Oguri, Shinya Takahashi, Taiichi Takasaki, Keijiro Katayama, Yukiko Nakano
  • Organizer: American Heart Association Scientific Sessions 2022
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] What Causes Left Atrial Appendage Thrombus? From a Histological Perspective (2022)
  • Author(s): 宮内俊介, 徳山 丈仁, 小武 瑶道, 魚谷 悠希未, 小栗 直人, 宮本 翔伍, 岡村 祥央, 大久保 陽策, 片山 桂次郎, 高崎 泰一, 高橋 信也, 中野 由紀子
  • Organizer: 第68回日本不整脈心電学会学術大会
• [Presentation] 左心耳マネジメントが必要な心房細動に対するウルフオオツカ法・カテーテルアブレーションハイブリッド治療 (2022)
  • Author(s): 宮内 俊介, 徳山 丈仁, 大久保 陽策, 岡村 祥央, 宮本 翔伍, 小栗 直人, 小武 瑶道, 高橋 信也, 高崎 泰一, 片山桂次郎, 中野 由紀子
  • Organizer: カテーテルアブレーション関連秋季大会2022