大動脈弁狭窄症の進行におけるCalciprotein particleの役割

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K16143
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 安齋 文弥 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (00877087)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2026-03-31
• Keywords: 大動脈弁狭窄症 / Calciprotein particle / NLRP3インフラマソーム

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、大動脈弁狭窄症におけるCalciprotein particleによる慢性炎症の病態意義を解明し、それが治療法の開発につながるかを検討することを目的としている。Calciprotein particleによる炎症のメカニズムとして、NLRP3インフラマソームに着目してトランスレーショナル研究へと発展させる予定である。
先行研究にて患者血中のCalciprotein particleをより正確に測定する方法が確立されており、この方法は、血漿に近赤外線蛍光色素で標識したビスフォスフォネート(Osteosense)を加え、リン酸カルシウム結晶を含むCalciprotein particleに結合させ、これをゲル濾過スピンカラムでCalciprotein particleに結合しなかった Osteosenseを分離し、Calciprotein particleを含む濾液の蛍光強度を近赤外線スキャナーで測定してCalciprotein particleを定量化するものである。当院入院歴があり経カテーテル的大動脈弁留置術の適応となった重症大動脈弁狭窄症患者の血漿中のCalciprotein particleを本測定法で測定したところ、同年代の健常コントロールと比べて有意にCalciprotein particleが高値であったため、Calciprotein particleが大動脈弁狭窄症の進行に寄与している可能性が示唆された。また、大動脈弁狭窄症患者の血中カルシウム、リン、プロカルシトニンとCalciprotein particleには正の相関が示された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究前の仮定と同様にCalciprotein particleと大動脈弁狭窄症の関係性が確認できているため。

Strategy for Future Research Activity

大動脈弁複合体における石灰化量とCalciprotein particleの関連性を明らかにするため、大動脈弁狭窄症患者のCTでの大動脈弁複合体の石灰化量を測定し、Calciprotein particle値と比較する。またCalciprotein particleは炎症性サイトカインであるIL-1βの産生を惹起することが先行論文で明らかになっているため、大動脈弁狭窄症患者の血中IL-1βを測定し、Calciprotein particle値と比較する。