2022 Fiscal Year Research-status Report
成人慢性腎臓病患者におけるネフロン癆の臨床的特徴と病態生理の解明
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22K16233
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
藤丸 拓也 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (40880547)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 慢性腎臓病 / 遺伝性腎疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、1．次世代シークエンサーによる網羅的遺伝子解析手法を用いて、本邦の成人の末期腎不全患者において、ネフロン癆を含めた遺伝性腎疾患が潜在する割合を明確にすること。2．成人慢性腎臓病患者に潜在するネフロン癆患者を正しく診断するために、遺伝学的にネフロン癆と判明した患者にはどのような臨床的特徴があるのかを明らかにすること。3．NPHP1遺伝子が完全欠損したiPS細胞とモデルマウスの解析から病態生理を明らかにし、遺伝学的にネフロン癆と診断された患者の遺伝情報と腎生検サンプルで検証することを目的としている。
1．および2．成人末期腎不全患者の遺伝学的背景を明らかにするために、のべ1100名以上が通院する複数の透析病院と共同研究を立ち上げた。慢性腎臓病の原疾患が明らかでない93名の成人患者から説明同意を得て血液検体の採取を行い、慢性腎臓病に関わる212の遺伝子について次世代シークエンサーによる網羅的遺伝子解析を実施した。93名中14名（15%）が遺伝性腎疾患であることが判明した。多発性嚢胞腎を除いた7名は臨床診断が遺伝学的診断と異なっていた。遺伝学的にネフロン癆と診断した患者は、臨床診断は慢性糸球体腎炎であった。本研究結果は、成人の慢性腎臓病患者においても、臨床的に遺伝性腎疾患と診断されていなくとも遺伝性腎疾患が潜在していることが判明した。Fabry病やAlport症候群など、早期の治療介入により慢性腎臓病の進行を防ぐことのできる疾患も潜在しており、遺伝子解析の重要性が示された。本研究結果は2022年に開催された米国腎臓学会にて発表された。
3．遺伝子改変マウスとiPS細胞のネフロン癆モデル作成に成功した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
１．および２．本邦の成人の末期腎不全患者における遺伝性腎疾患が潜在する割合を明らかにできているため。また、遺伝学的にネフロン癆と診断された患者もおり、その臨床的特徴の評価を行っているため。
３．遺伝子改変マウスとiPS細胞のネフロン癆モデル作成に成功し、遺伝子改変マウスの組織学的特徴を探索しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
１．および２．成人の慢性腎臓病患者に潜在するネフロン癆も含めた遺伝性腎疾患の臨床的特徴を調査し、早期診断および早期治療のために、どのような患者に遺伝子解析を行うべきかを明らかにする。
３．遺伝子改変マウスとiPS細胞のネフロン癆モデルを用いて、ネフロン癆の新規病態の解明を行う。
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[Presentation] Underlying Genetic Causes of Adult Patients With ESKD Undergoing Hemodialysis Therapy.2022
Author(s)
Fujimaru T, Mori T, Chiga M, Mandai S, Ando F, Mori Y, Susa K, Nakano Y, Shoji T, Fukudome Y, Inaba N, Kitamura K, Nakanishi T, Kimura T, Tamura T, Ozawa K, Uchida S, Sohara E.
Organizer
American Society of Nephrology Kidney Week 2022.
Int'l Joint Research
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[Presentation] ADPKD患者における遺伝学的背景や総腎容積と脳動脈瘤の関係性について.2022
Author(s)
関根 章成, 藤丸 拓也, 諏訪部 達也, 水野 裕基, 井上 典子, 長谷川 詠子, 山内 真之, 田中 希穂, 森 崇寧, 蘇原 映誠, 内田 信一, 澤 直樹, 乳原 善文, 星野 純一.
Organizer
第65回日本腎臓学会学術総会
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[Presentation] 多発性嚢胞腎患者における遺伝学的背景と大腸憩室の関係性について.2022
Author(s)
小澤 征良, 関根 章成, 藤丸 拓也, 諏訪部 達也, 水野 裕基, 井上 典子, 長谷川 詠子, 山内 真之, 大庭 悠貴, 井熊 大輔, 田中 希穂, 森 崇寧, 蘇原 映誠, 内田 信一, 澤 直樹, 乳原 善文, 星野 純一.
Organizer
第65回日本腎臓学会学術総会
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