成人慢性腎臓病患者におけるネフロン癆の臨床的特徴と病態生理の解明

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22K16233
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 藤丸 拓也 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (40880547)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 遺伝性腎疾患 / 慢性腎臓病 / 血液透析 / 末期腎不全 / 遺伝子解析 / 次世代シークエンサー / ネフロン癆

Outline of Annual Research Achievements

慢性腎臓病は成人の7人に1人を占める新たな国民病と言われ、慢性腎臓病が進行し透析療法を受けている患者は本邦では約35万人にのぼる。成人の慢性腎臓病の原因の多くは糖尿病や高血圧などの生活習慣病が多いとされているが、約10％は慢性腎臓病の原因が明らかではない。本研究では、次世代シークエンサーによる網羅的遺伝子解析手法を用いて、本邦の成人の末期腎不全患者において、ネフロン癆を含めた遺伝性腎疾患が潜在する割合が明らかにすることを目的とした。
のべ1100名以上が通院する複数の透析病院において、20歳から49歳の間に腎代替療法を開始し、慢性腎臓病の原因となる腎疾患が明らかでない患者90名を対象に、我々が開発した298個の遺伝性腎疾患の原因遺伝子の網羅的解析を行った。その結果、10名（11％）が遺伝性腎疾患と診断された。さらに、これらの患者は透析導入時に正確な臨床診断がされていなかった。本研究で診断された遺伝性腎疾患の中にはファブリー病やアルポート症候群など、早期診断および早期治療にて慢性腎臓病の進行を抑えられる疾患も含まれていた。
本研究は慢性腎臓病を対象とした網羅的遺伝子解析として本邦で初めての臨床研究である。本研究の結果、本邦における成人慢性腎臓病患者の中に多くの遺伝性腎疾患が、診断されないまま潜在していることが明らかになった。小児と異なり、成人期に慢性腎臓病として発見される遺伝性腎疾患は、臨床診断が難しいことが示唆されており、網羅的な遺伝子解析が有効であることが示された。
また、本研究では早期治療で慢性腎臓病の進行を抑えられる疾患も含まれていた。慢性腎臓病の原疾患が不明な場合、慢性腎臓病が進行する前に、遺伝子解析を行うことで正確な診断と適切な治療ができ、ひいては透析患者の減少につながる可能性が示された。

Research Products

• [Journal Article] Genetic Diagnosis of Adult Hemodialysis Patients With Unknown Etiology (2024)
  • Author(s): Fujimaru Takuya、Mori Takayasu、Chiga Motoko、Mandai Shintaro、Kikuchi Hiroaki、Ando Fumiaki、Mori Yutaro、Susa Koichiro、Nakano Yuta、Shoji Takao、Fukudome Yuichiro、Inaba Naoto、Kitamura Kenichiro、Nakanishi Taichi、Uchida Keiko、Kimura Toshihiro、Tamura Teiichi、Ozawa Kiyoshi、Uchida Shinichi、Sohara Eisei.
  • Journal Title: Kidney International Reports Volume: 9 Pages: 994～1004
  • DOI: 10.1016/j.ekir.2024.01.027
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Different Clinical Courses of Nephronophthisis in Dizygotic Twins (2023)
  • Author(s): Yutaro Oki, Ai Katsuma, Masahiro Okabe, Mao Watanabe, Makoto Sagasaki, Daisuke Takahashi, Ai Kimura, Junichiro Kato, Hiroyuki Ueda, Hiroshi Hataya, Takuya Fujimaru, Takayasu Mori, Eisei Sohara, Shinichi Uchida, Yoichi Miyazaki, Takashi Yokoo.
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 62 Pages: 87～90
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8707-21
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 若年で腎機能低下を認めたTSC2遺伝子およびPKD1,PKD2遺伝子異常のない多発性嚢胞腎合併の結節性硬化症 (2023)
  • Author(s): 小野 敦史, 前田 亮, 陶山 和秀, 細矢 光亮, 藤丸 拓也, 森 崇寧, 蘇原 映誠, 内田 信一.
  • Journal Title: 日本小児腎臓病学会雑誌 Volume: 36 Pages: 61～66
  • DOI: 10.3165/jjpn.cr.2022.0213
  • Peer Reviewed
• [Presentation] IFT140のヘテロ接合性変異は家族歴のない成人多発性腎嚢胞の一因である (2023)
  • Author(s): 藤丸 拓也, 森 崇寧, 蘇原 映誠, 千賀 宗子, 萬代 新太郎, 藤木 珠美, 森 雄太郎, 安藤 史顕, 須佐 紘一郎, 飯盛 聡一郎, 内藤 省太郎, 内田 信一.
  • Organizer: 第66回日本腎臓学会学術総会
• [Presentation] 成人期に末期腎不全に至った患者の遺伝的背景の検討 (2023)
  • Author(s): 藤丸 拓也, 蘇原 映誠, 森 崇寧, 千賀 宗子, 萬代 新太郎, 中野 雄太, 森 雄太郎, 安藤 史顕, 須佐 紘一郎, 東海林 隆男, 福留 裕一郎, 稲葉 直人, 北村 健一郎, 中西 太一, 木村 寿宏, 田村 禎一, 小澤 潔, 内田 信一.
  • Organizer: 第66回日本腎臓学会学術総会
• [Presentation] Discovery of a Novel Candidate Gene Implicated in X-Linked Polycystic Kidney Disease (2023)
  • Author(s): Takayasu Mori, Takuya Fujimaru, Chunyu Liu, Karynne Patterson, Kohei Yamamoto, Takefumi Suzuki, Motoko Chiga, Shintaro Mandai, Fumiaki Ando, Yutaro Mori, Koichiro Susa, Yue-Qiu Tan, Feng Zhang, Shinichi Uchida, Eisei Sohara.
  • Organizer: American Society of Nephrology Kidney Week 2023
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Monoallelic IFT140 Pathogenic Variants in Adult Polycystic Kidney Disease Patients Without Family History (2023)
  • Author(s): Takuya Fujimaru, Takayasu Mori, Motoko Chiga, Shintaro Mandai,Yu Hara, Tamami Fujiki, Hiroaki Kikuchi, Yutaro Mori, Fumiaki Ando, Koichiro Susa, Soichiro Iimori, Shotaro Naito, Shinichi Uchida, Eisei Sohara.
  • Organizer: American Society of Nephrology Kidney Week 2023
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] 成人の慢性腎臓病透析患者に潜む遺伝性腎疾患を解明
  • URL: https://www.tmd.ac.jp/press-release/20240215-1/