Fundamental research on the influence of tubule-specific Nrf2 deletion on renal interstitial fibrosis

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22K16249
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: Hishida Erika 自治医科大学, 医学部, 講師 (80742494)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: Keap1-Nrf2系 / 尿細管間質障害 / 近位尿細管 / 腎間質線維化

Outline of Final Research Achievements

In this study, unilateral ureteral obstruction (UUO) and adenine nephropathy models were created using tubule-specific Nrf2-deficient mice (Nrf2f/f; Pax8cre/+), and the temporal effects on renal impairment were analyzed. Microarray analysis at UUO day 14 revealed decreased expression of tubular transporters (e.g., Slc5a2, Slc9a3, Slc4a4, Slc12a1), KI (Klotho mRNA), and Lrp2 (Megalin) expression in the Nrf2f/f; Pax8cre/+ group. These findings suggest that tubule-specific Nrf2 deficiency contributes to the proximal tubular damage at an early stage of renal impairment.

Free Research Field

腎臓内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、尿細管特異的Nrf2欠損の腎間質障害への関与について新たな知見が得られた。慢性腎臓病は日本人の約1480万人が罹患している国民病であり、透析患者数も未だ34万人と多く、日本の保険医療財政を圧迫していることから、腎疾患の発症・進展予防対策は喫緊の課題である。慢性腎臓病の治療薬は近年進歩しているものの、残余リスクは未だ存在する。本研究に基づくNrf2およびその下流遺伝子を標的とした治療法の開発は、慢性腎臓病の克服や透析患者数の減少、生命予後の改善に繋がることが期待される。