2023 Fiscal Year Annual Research Report
皮膚移植片対宿主病におけるレジデントメモリーT細胞の病態進展・維持機構の解明
| Project/Area Number |
22K16276
|
|---|
| Research Institution | University of Tsukuba |
|---|
Principal Investigator |
久保田 典子 筑波大学, 医学医療系, 講師 (10844847)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
|
| Keywords | GVHD / レジデントメモリーT細胞 / CD122 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は2022年度より、皮膚移植片対宿主病（GVHD）において、角化細胞を標的とするmemory T細胞が、皮膚組織中にてresident memory T細胞（TRM）として留まるのか、またTRMが皮膚GVHDの慢性化や増悪に関与するのかを解明する研究を行った。
まず、GVHD様自己免疫性皮膚粘膜疾患誘導モデルマウスにおける、皮膚でのTRMの動態を解析した。keratin 14 promoter-membrane ovalbumin transgenic（K14-mOVA Tg）マウスにGFPが組み込まれたOVA特異的CD8 T細胞(OT-I細胞)を移入しGVHD様皮膚症状を惹起させ、FACSを用いて経時的にマウス耳介皮膚組織中のOT-I細胞を解析したところ、OT-I細胞数は移入後8日目に最大になるが、その後も一部はTRMに分化し、CD122を発現し、皮膚に留まることが分かった。このCD122は主にメモリーT細胞に発現し、IL-15の受容体としてメモリーT細胞の生存と維持に関与していることが知られている。そこで次に、本モデルマウスに抗CD122抗体を投与したところ、皮膚に浸潤するOT-I細胞数や、OT-ITRM数が減少し、慢性GVHD様の皮膚線維化が抑制された。2023年度は、本モデルマウスにおいて、抗CD122抗体の投与で、耳介皮膚組織中のIfngのmRNAの発現が減少していることを解明した。線維化を誘導する因子であるTGFβは、IFNγの刺激で活性化したマクロファージや、アポトーシスをきたした角化細胞から放出される。このことから、抗CD122抗体の投与で、OT-ITRMから放出されるIFNγが抑制され、それが線維化の抑制に繋がっていることが予想された。抗CD122抗体投与が慢性GVHDにおける皮膚線維化を抑制する治療法となり得ることを証明し、論文で発表した。
|
