2023 Fiscal Year Research-status Report
CD8+T細胞の分化における転写因子FoxO1の制御メカニズムの解明を目指して
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22K16398
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
宮地 康高 九州大学, 医学研究院, 助教 (00801515)
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2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 1型糖尿病 / CD8＋T細胞 / FoxO1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1型糖尿病は、膵島炎を病理学的特徴とする自己免疫疾患で、CD8+T細胞は膵島炎をおこした膵島で最も多く認める炎症細胞である。T細胞が分化するときに、複数の転写因子が協調して働くが、転写因子FoxO1は主要なものとして知られている。
研究代表者はFoxO1阻害薬で前処置したCD8+T細胞を刺激すると対照群と比較してIFNgの産生と分泌が減少することを確認している。
前年度は、CD8+T細胞におけるFoxO1が制御する遺伝子を明らかにするために行ったRNA-seq解析から、発現の変動が大きな上位100遺伝子の中にゲノムワイド関連解析（GWAS）により、1型糖尿病との関連が報告されている遺伝子が8個含まれていることが明らかとなった。
加えて、NODマウスの糖尿病発症および進展抑制の検証を試みた。
当該年度は、RNA-seq解析から得られた、T細胞の分化などに重要な候補遺伝子の絞り込みをおこなった。その結果、BACH2と呼ばれる転写抑制因子がFoxO1の下流でT細胞の分化に重要な働きを担っている可能性を見出した。
今後、BACH2の機能解析を主に細胞レベルで検証を進める予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
前年度のRNA-seq解析から、FoxO1の下流にあるBACH2を同定した。
一方で、前年度からの課題であるNODマウスの糖尿病発症率が低いことについては、現在も取り組み中であり、解決に時間を要する可能性がある。
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| Strategy for Future Research Activity |
BACH2の機能解析をヒトT細胞株であるJurkat cellを用いて、マウスからヒトへの展開の足掛かりとする。前年度にひきつづき、NODマウスの糖尿病発症率向上への取り組みを継続し、FoxO1阻害薬の１型糖尿病発症予防の有効性に関する検討を実施する。
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| Causes of Carryover |
動物実験の進捗がやや遅れたことから比較的少額の残金が生じた。次年度に動物実験関連費用として使用する予定である。
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