腎ラブドイド腫瘍におけるmiRNAネットワークの治療標的としての可能性

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22K16471
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 長崎 瑛里 自治医科大学, 医学部, 助教 (70845354)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 腎ラブドイド腫瘍 / 核酸医薬 / miRNA / 標的遺伝子 / Neuropilin 1

Outline of Annual Research Achievements

前年度は、miRNA-mRNA比較統合解析により、腎ラブドイド腫瘍（RTK）の腫瘍関連遺伝子の候補としてNeuropilin 1(NRP1)を同定した。さらに、RTK細胞においてNRP1の発現を抑制すると、細胞浸潤能と遊走能が抑制されることがわかった。今年度は、RTK細胞においてNRP1の発現抑制により発現が変化する遺伝子を絞り込むことを目的に、マイクロアレイを用いた網羅的発現解析を行った。結果、RTK細胞においてNRP1の発現抑制により発現が低下する遺伝子を28個、発現が上昇する遺伝子を24個抽出した。抽出した遺伝子群には細胞運動に関与するものも含まれており、これらの遺伝子を対象に、NRP1との関係性やRTK細胞における役割について検討を継続している。
一方、miRNA-mRNA比較統合解析により、NRP1を標的とし、かつRTK細胞株において低発現である8つのmiRNAを同定した。そのうち、miR-320aとmiR-320bについてqRT-PCRを施行したが、コントロールのヒト胎児正常腎由来細胞株HEK293Tと比較して、RTK細胞株において低発現であることを確認できなかった。
また、NRP1以外のRTK腫瘍関連遺伝子の探索も継続した。miRNA-mRNA比較統合解析により、RTK細胞で高発現のmiRNAの標的遺伝子であり、かつRTK細胞株において低発現である28の遺伝子を抽出した。この28の遺伝子を対象にGO enrichment解析を行い、RTK細胞における発現変動遺伝子の機能的特徴を検討したが、有意な結果は得られなかった。
以上より、本研究期間内に得られた結論として、NRP1はRTKにおいてOncogeneとして腫瘍細胞の浸潤や遊走を促進する可能性があり、RTKの新たな治療標的となりうることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Knockdown of TFAP2E results in rapid G2/M transition in oral squamous cell carcinoma cells (2024)
  • Author(s): Ryo Sakai, Kyoko Fujiwara, Eri Nagasaki-Maeoka, Yoshinori Inagaki, Bin Yamaoka, Eri Muto-Fujita, Yusuke Kamidaki, Tsugumichi Koshinaga, Shuichiro Uehara, Tadateru Takayama, Shuichi Sato.
  • Journal Title: Oncology Letters Volume: 27 Pages: 128
  • DOI: 10.3892/ol.2024.14260
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] miRNA-mRNA比較統合解析を用いた腎ラブドイド腫瘍の治療標的の検討 (2024)
  • Author(s): 山岡敏, 長崎瑛里, 植草省太, 武藤衣里, 阿部奈緒子, 藤原恭子, 越永従道, 上原秀一郎.
  • Organizer: 第61回日本小児外科学会学術集会
• [Presentation] 分子内エチレングリコールの数が新規呼吸鎖複合体Ⅰ阻害剤9bwの機能に与える影響 (2023)
  • Author(s): 藤原恭子, 関本和洋, 廣田大樹, 神戸洸哉, 金城はなか, 小林佑朔, 松田大聖, 村上瑞希, 坂口陸, 佐藤睦, 長崎瑛里, 池田和博, 高山賢一, 井上聡, 大月穣.
  • Organizer: 第82回日本癌学会学術総会