膵癌間質の再構築による腫瘍免疫賦活化を標的とした革新的膵癌免疫治療の開発

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K16503
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 井上 亨悦 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (30912711)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 膵癌 / 癌微小環境

Outline of Annual Research Achievements

膵癌の手術検体より、CAFの初代培養を行い、5例からCAFを樹立した。CAFのマーカーである、FAPはいずれも発現しており、また、癌細胞のマーカーである、サイトケラチン19の発現は認めず。初代培養した細胞がCAFであることを確認した。CAFの成長が遅いことから、CAFの不死化を行うことにし、現在SV40の遺伝子導入を行い、不死化したCAFを樹立中である。
CAFと膵癌細胞(AsPC1)のマウスへの共移植モデルを作成するために、予備実験として、PSCと膵癌細胞の移植する比率の評価を行った。膵癌とPSCの移植する細胞の割合10:0,1:1, 1:9でマウスの膵臓に移植し、その腫瘍増殖を比較した。膵癌細胞のみ移植した腫瘍と比較し、1:1、1:9で移植した腫瘍は増殖が抑制されていた。これは、PSCが腫瘍増殖を抑制的に働くことを示唆していると思われた。時に1:1で移植した腫瘍と膵癌細胞のみ移植した腫瘍の差が大きいことから、今後の実験では1:1で共移植する方針とした。
AsPC1とPSCを1:1, 10:0の割合で移植し、腫瘍の増殖を比較すると、予備実験と同様に共移植した腫瘍で、腫瘍増殖の抑制効果が認めらられた。これは、PSCが腫瘍の増殖を抑制する働きを持つものと考えられ、myCAFの性質を持っていると思われた。現在、膵癌細胞のみを移植した組織と共移植した腫瘍の間の介在するメカニズムを評価するために、RVNA-seqに提出し、現在解析中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当初予定したCAFfの初代培養に時間を要したため

Strategy for Future Research Activity

今後はCAFと膵癌細胞の共移植モデルで腫瘍の増殖が促進されるかを評価。共移植モデルで増殖が促進される場合は、PSCとの共移植モデルとCAFとの共移植モデルの間で、どのようなメカニズムで腫瘍増殖の変化が認められるかを評価するためにRNA-seqを行う予定。

Causes of Carryover

初年度で予定していた、免疫染色の実験を後で行う方針としたため。