トリフルリジン耐性大腸がんに対しアポトーシス関連因子をターゲットとした治療開発

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K16516
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 前田 祐三 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (10770258)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: トリフルリジン / アポトーシス

Outline of Annual Research Achievements

トリフルリジン(FTD)は治癒切除不能な進行・再発大腸がんに対する内服抗癌剤であるが、長期投与による耐性獲得が問題になっている。
私たちはこれまでに、大腸がんの進行に伴い、抗アポトーシス蛋白であるBcl-xLとMcl-1の発現が増強することを発見した。
さらに、5-FU耐性の大腸がん細胞株では非耐性株と比較して、Bcl-xLとMcl-1の発現が増強していることも明らかとした。
本研究では、FTD耐性大腸がんの臨床検体および細胞株を用いて、Bcl抗アポトーシス関連因子を同定し、これらを標的とすることでFTDに対する耐性が解除されることを示し、そして、FTD耐性を解除するメカニズムを解明する。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

FTD耐性大腸がんの臨床検体および細胞株の獲得に時間を要している。
Bcl抗アポトーシス関連因子を同定に時間を要している。

Strategy for Future Research Activity

FTD耐性大腸がんの臨床検体および細胞株を用いて、Bcl抗アポトーシス関連因子を同定し、これらを標的とすることでFTDに対する耐性が解除されることを示し、そして、FTD耐性を解除するメカニズムを解明する。

Causes of Carryover

当初の計画通りに研究が進んだため、交付決定額と執行額に大きな差異が生まれなかった。未使用分に関しては、今後の研究に活かすために次年度に持ち越すことにした。