2023 Fiscal Year Research-status Report
拡張型心筋症に対する羊膜間葉系幹細胞を用いた新規治療法の最適化の検討
Project/Area Number |
22K16562
|
Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
Principal Investigator |
生田 亜由美 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 非常勤医師 (50818424)
|
Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
|
Keywords | 心筋再生治療 / 羊膜間葉系幹細胞 / 拡張型心筋症 |
Outline of Annual Research Achievements |
拡張型心筋症は、本邦における重症心不全の原因疾患として重要な位置を占める難治性疾患である。根本的な治療法は見つかっていないが、これに対する新規治療法として、幹細胞投与によるパラクライン効果を用いた治療について世界中で研究が行われているが、まだ実臨床において高い効果が得られていないのが現状である。申請者は、拡張型心筋症モデル動物に対し、ヒト羊膜間葉系幹細胞を心表面に静置する方法による心機能改善効果を検証するpilot studyを行い、安全かつ心機能改善に高い効果を有することが示唆された。これは、免疫細胞を介したsecondary paracrine効果によるものと考えられるが、現時点ではそのメカニズムは明らかになっていない。したがって、本研究では、「拡張型心筋症に対するaMSC-dressing法による心機能改善効果は、免疫細胞を介したsecondary paracrine効果によるものである」ということを仮説とし、拡張型心筋症に対しヒト羊膜間葉系幹細胞を投与した際の心機能改善のメカニズム及び治療のレスポンダーを解明することを目的として行っている。 令和5年度は、拡張型心筋症モデルのマウス、ラットの心臓を摘出しその組織学的評価を行った。マクロファージ等の炎症細胞の発現を評価し、幹細胞非投与群と比して幹細胞投与群のほうが炎症細胞が多く発現しているという結果が得られた。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
令和5年度は摘出標本の組織学的、分子生物学的評価を行う予定としていた。実験に適するモデル動物が予定通りに繁殖できなかったため、標本数が予定数に達していないことと、申請者の産休による実質研究期間の短縮のため予定よりも進捗が遅れている。
|
Strategy for Future Research Activity |
引き続き犠牲死にて心臓を摘出し、術後4週時点での分子生物学的・組織学的解析を行い、間葉系幹細胞投与による心機能改善のメカニズムについての検討を行う。また、必要に応じて術後1週時点での心臓検体についても同様の評価を行う。
|
Causes of Carryover |
マウスの繁殖が予定通りに進まず、得られた心臓組織の数が少なかったため、染色等で使用する予定で計上していた試薬の費用が少なくなった。また、申請者の産休により令和5年度に予定していた分子生物学的解析も進んでおらず、この分の試薬の購入費用も予定より減少した。 次年度使用額については、予定しているメカニズムの解析において、解析項目を予定より増やすため、この試薬購入費に充てる予定である。
|