2023 Fiscal Year Research-status Report
老化に伴う脳腫瘍悪性化の脳内分子メカニズムの解明と新規治療戦略
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22K16689
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
山下 大介 愛媛大学, 医学系研究科, 助教 (30750492)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 悪性グリオーマ / 脳腫瘍 / microRNA / 老化 / 加齢 / 悪性化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1. 高齢悪性グリオーマ患者に発現する特異的遺伝子（mRNA）探索
TCGAデータ解析にて、高齢群の腫瘍内ではNLRP6やPLA2R1など炎症関連遺伝子の発現が上昇し、免疫応答やSASPに関連する経路が亢進していた。一方、SCGN、SLC18A1、SLC18A3などneuron/synapse関連遺伝子の発現やneuron/synapse関連経路が低下しており、特にSCGN発現低下群で有意に生存期間が短縮していた。
2．特異的microRNAに対する標的遺伝子の特定
TCGAデータセット（miRNA）中の悪性グリオーマ409例を高齢群（61歳以上：203例）と非高齢群（60歳以下：206例）に分け、腫瘍内miRNA発現を解析したところ、高齢群で有意に発現異常を示したmiRNAは8個（上昇3個, 低下5個）であった。これらの中で最も生命予後に関連するmiRNAとして、発現上昇を示すmiR-Xと発現低下を示すmiR-Yを同定した。次に、TCGAデータセット（mRNA）の悪性グリオーマ144例を高齢群（61歳以上：65例）と非高齢群（60歳以下：79例）に分けて腫瘍内mRNA発現を解析し、高齢群で有意に発現異常を示したmRNAを44個同定した。TargetScanにて検索し得た標的遺伝子はmiR-Xで4048個、miR-Yで4704個であり、これらを同定した44個と照合した結果、miR-Xに対する標的遺伝子としてSCGN、miR-Yに対する標的遺伝子としてPLA2G3を同定した。
3. 臨床検体（ヒト腫瘍組織）における標的遺伝子の発現
腫瘍組織を用いて免疫染色を行い、高齢群（80歳以上）と非高齢群（60歳未満）で各々6検体を使用してSCGNとPLA2G3の発現を比較した。組織内発現において明確な違いは認めなかったが、高齢群においてSCGNの発現が低く、PLA2G3の発現は高い傾向を認めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
高齢悪性グリオーマに特異的に発現するmiRNAを2つ同定し、標的遺伝子も特定している。さらに、発現解析も部分的に完了しているが、in vitroおよびin vivo実験による機能解析実験があまり進んでいない。
ただ、関連学会（日本脳腫瘍学会や日本脳神経外科学会）において研究成果は発表できている。
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| Strategy for Future Research Activity |
同定した2つのmiRNAと標的遺伝子に関する機能解析実験を進める進める予定である。
また、関連学会（日本脳腫瘍学会、日本脳神経外科学会、北米脳腫瘍学会など）において研究成果を発表し、論文も執筆する予定である。
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| Causes of Carryover |
機能解析実験の進捗が遅れたため、2023年度に購入を予定していた各種消耗品（試薬やキットなど）の購入時期が2024年度に変更となった。これにより、未使用額が発生した。
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